Denosumabe para Prevenção da Osteoporose em Receptores de Transplante Renal (POSTOP)
Um estudo de fase 3, randomizado, aberto, de centro único, iniciado pelo investigador, sobre o efeito do denosumabe na prevenção da perda de densidade mineral óssea após transplante renal
O objetivo principal do estudo é examinar o efeito do denosumabe na densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar após um ano de tratamento em receptores de aloenxertos renais recém-transplantados. Os desfechos secundários incluem alterações na DMO no quadril total e no colo do fêmur, alterações na altura do corpo, alterações nos parâmetros do metabolismo mineral ósseo, incidência de fraturas e função do aloenxerto em um ano. As medidas de segurança incluem a ocorrência de episódios de rejeição, complicações infecciosas, perda do enxerto e mortalidade.
- Experimentação com medicamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Receptores de aloenxerto renal correm alto risco de sofrer uma perda substancial de densidade mineral óssea (DMO) no primeiro ano após o transplante renal. Essa perda de DMO se correlaciona com um risco aumentado de desenvolvimento de osteoporose ou piora de osteopenia/osteoporose pré-existente, aumentando o risco de ocorrência subsequente de fraturas. Receptores de aloenxertos renais são frequentemente tratados com preparações de cálcio e vitamina D para prevenir a perda de DMO. A adição de bisfosfonatos pode melhorar ainda mais a DMO. Entretanto, os bisfosfonatos são potencialmente nefrotóxicos e promovem doença óssea adinâmica, não sendo prescritos regularmente.
O Receptor Activator of Nuclear factor- Kappa-B Ligand (RANKL) é uma molécula chave que media o desenvolvimento, a actividade e a sobrevivência dos osteoclastos. A osteoporose resulta em parte do aumento da reabsorção óssea osteoclástica e, portanto, a inibição da atividade de RANKL tornou-se uma estratégia terapêutica óbvia para prevenir a perda de densidade mineral óssea (BMD) e o desenvolvimento de osteoporose.
O novo medicamento antiosteoporótico denosumab (nome comercial Prolia®) é um anticorpo monoclonal totalmente humano contra o RANKL. Ao inibir o desenvolvimento e a atividade, bem como reduzir a sobrevivência dos osteoclastos, diminui a reabsorção óssea e aumenta a densidade óssea.
A hipótese do presente estudo é que o denosumabe tenha um efeito benéfico na perda de DMO no primeiro ano após o transplante renal. A preservação da DMO é um parâmetro substituto, geralmente prevendo melhorias subsequentes na taxa de ocorrência de fraturas. A hipótese será testada estudando o efeito do denosumabe na DMO em receptores de aloenxertos renais recém-transplantados.
O objetivo do presente estudo é estudar o efeito do denosumabe na DMO em receptores de aloenxerto renal. Os participantes do estudo serão tratados por 1 ano, recebendo um total de 2 injeções da dose padrão de 60 mg no início e aos 6 meses.
Noventa receptores sequenciais de aloenxertos renais serão randomizados 1:1 para receber duas injeções subcutâneas de 60 mg de denosumabe em 14 dias e 6 meses após o transplante renal, ou nenhum tratamento. Todos os pacientes também receberão tratamento oral padrão com 1.000 mg de cálcio mais 800 UI de vitamina D.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Zurich, Suíça, 8091
- Division of Nephrology, University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os principais critérios de inclusão são:
- Receptores de rim, rim-pâncreas ou rim-ilhota, ou transplante de rim-fígado, adultos, masculinos ou femininos
- Enxerto funcionante dentro de 28 dias após o transplante (creatinina tendo diminuído para
- Estar em imunossupressão tripla padrão, incluindo um antagonista da calcineurina (ciclosporina ou tacrolimus), micofenolato (MMF ou MPA) e esteróides, com ou sem tratamento de indução com basiliximab ou globulina anti-timócito
Os principais critérios de exclusão são:
- Idade
- Aumento da creatinina após queda inicial de 200 micromoles/l na linha de base
- Evidência de rejeição aguda precoce, suspeita clínica e/ou comprovada por biópsia
- Presença de osteoporose grave, evidenciada por um escore T
- Evidência de hiper ou hipoparatireoidismo grave (iPTH >800 ng/l ou
- Hipocalcemia (cálcio total 2,7 mmol/l)
- Esquema de imunossupressão de novo livre de esteroides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Ao controle
Sem tratamento
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Experimental: Denosumabe
60 mg denosumabe s.c. no início e após 6 meses
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60 mg s.c.
injeção no início e após 6 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na DMO na coluna lombar total desde a linha de base até o mês 12
Prazo: Linha de base e mês 12
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A DMO total da coluna lombar foi medida por Absorciometria de Raios-X de Dupla Energia (DXA) e foi expressa em g/cm2 de hidroxiapatita
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Linha de base e mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na DMO no quadril total desde a linha de base até o mês 12
Prazo: Linha de base e mês 12
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A DMO total do quadril foi medida por Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) e foi expressa em g/cm2 de hidroxiapatita
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual na DMO no colo do fêmur desde a linha de base até o mês 12
Prazo: Linha de base e mês 12
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A DMO total do colo do fêmur foi medida por Absorciometria de Raios-X de Dupla Energia (DXA) e foi expressa em g/cm2 de hidroxiapatita
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual na DMO na coluna lombar total desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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A DMO total da coluna lombar foi medida via DXA e foi expressa em g/cm2 de hidroxiapatita.
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Linha de base e mês 6
|
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Alteração percentual na DMO no quadril total desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
|
A DMO total do quadril foi medida via DXA e foi expressa em g/cm2 de hidroxiapatita
|
Linha de base e mês 6
|
|
Alteração percentual na DMO no colo do fêmur desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
|
A DMO do colo do fêmur foi medida via DXA e foi expressa em g/cm2 de hidroxiapatita
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Linha de base e mês 6
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Beta-CTX na linha de base e meses 3, 6 e 12
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6 e mês 12
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Concentrações sanguíneas de beta-CTX (micrograma/L)
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linha de base, mês 3, mês 6 e mês 12
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P1NP na linha de base e meses 3, 6 e 12
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6 e mês 12
|
As concentrações sanguíneas de P1NP foram medidas em micrograma/L
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linha de base, mês 3, mês 6 e mês 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis sanguíneos de cálcio (mmol/L) na linha de base e meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Prazo: linha de base, meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
Os níveis sanguíneos de cálcio (mmol/L) foram medidos no início e nos meses 0,5, 1, 2, 3, 6 e 12
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linha de base, meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
|
Níveis sanguíneos de fosfato (mmol/L) na linha de base e meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Prazo: linha de base, meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
Os níveis sanguíneos de fosfato (mmol/L) foram medidos no início e nos meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
linha de base, meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
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Níveis sanguíneos de PTH (ng/L) na linha de base e meses 3, 6 e 12
Prazo: linha de base e meses 3, 6 e 12
|
Os níveis sanguíneos de PTH (ng/L) foram medidos no início e nos meses 3, 6 e 12
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linha de base e meses 3, 6 e 12
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25-OH-vitamina D3
Prazo: linha de base, meses 3, 6 e 12
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Os níveis sanguíneos de 25-OH-vitamina D3 foram medidos como microgramas/L
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linha de base, meses 3, 6 e 12
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1,25-(OH)2 Vitamina D3
Prazo: linha de base, meses 3, 6 e 12
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Os níveis sanguíneos de 1,25-(OH)2 vitamina D3 foram medidos como ng/L
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linha de base, meses 3, 6 e 12
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea volumétrica total (Tot.vBMD) na tíbia distal
Prazo: Linha de base e mês 12
|
A DMO volumétrica (vBMD) foi medida via HR-pQCT (Xtreme CT) na tíbia distal e foi expressa em mg HA/cm3.
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea volumétrica cortical (Ct.vBMD) na tíbia distal
Prazo: Linha de base e mês 12
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A DMO volumétrica (vBMD) foi medida via HR-pQCT (Xtreme CT) na tíbia distal e foi expressa em mg HA/cm3.
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea volumétrica trabecular (Tb.vBMD) na tíbia distal
Prazo: Linha de base e mês 12
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A DMO volumétrica (vBMD) foi medida via HR-pQCT (Xtreme CT) na tíbia distal e foi expressa em mg HA/cm3.
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual da linha de base na espessura cortical (Ct.Th) na tíbia distal
Prazo: Linha de base e mês 12
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A espessura cortical foi medida via HR-pQCT (Xtreme CT) na tíbia distal e foi expressa em mm.
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea volumétrica total (Tot.vBMD) no raio distal
Prazo: Linha de base e mês 12
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A DMO volumétrica (vBMD) foi medida via HR-pQCT (Xtreme CT) no rádio distal e foi expressa em mg HA/cm3.
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea volumétrica cortical (Ct.vBMD) no raio distal
Prazo: Linha de base e mês 12
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A DMO volumétrica (vBMD) foi medida via HR-pQCT (Xtreme CT) no rádio distal e foi expressa em mg HA/cm3.
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea volumétrica trabecular (Tb.vBMD) no raio distal
Prazo: Linha de base e mês 12
|
A DMO volumétrica (vBMD) foi medida via HR-pQCT (Xtreme CT) no rádio distal e foi expressa em mg HA/cm3.
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Linha de base e mês 12
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Alteração percentual da linha de base na espessura cortical (Ct.Th) no raio distal
Prazo: Linha de base e mês 12
|
A espessura cortical foi medida via HR-pQCT (Xtreme CT) no rádio distal e foi expressa em mm.
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Linha de base e mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rudolf P Wuthrich, MD, Division of Nephrology, University Hospital, Zurich
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UZH-NEP 2.1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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