Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Denosumab voor preventie van osteoporose bij ontvangers van niertransplantaties (POSTOP)

26 april 2016 bijgewerkt door: Rudolf Wuethrich

Een door een onderzoeker geïnitieerd, gerandomiseerd, open-label, single-center fase 3-onderzoek naar het effect van denosumab op de preventie van verlies van botmineraaldichtheid na niertransplantatie

Het primaire doel van de studie is het onderzoeken van het effect van denosumab op de botmineraaldichtheid (BMD) van de lumbale wervelkolom na een jaar behandeling bij ontvangers van een recent getransplanteerd niertransplantaat. Secundaire eindpunten zijn onder meer BMD-veranderingen van de totale heup en de femurhals, veranderingen in lichaamslengte, veranderingen in botmineraalmetabolismeparameters, incidentie van fracturen en allograftfunctie na één jaar. Veiligheidsmetingen omvatten het optreden van afstotingsepisodes, infectieuze complicaties, transplantaatverlies en mortaliteit.

  • Proef met geneesmiddel

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ontvangers van niertransplantaten lopen een hoog risico op een aanzienlijk verlies van botmineraaldichtheid (BMD) binnen het eerste jaar na niertransplantatie. Dit verlies van BMD correleert met een verhoogd risico op de ontwikkeling van osteoporose of verergering van reeds bestaande osteopenie/osteoporose, waardoor het risico op het later optreden van fracturen toeneemt. Ontvangers van niertransplantaten worden vaak behandeld met calcium- en vitamine D-preparaten om BMD-verlies te voorkomen. De toevoeging van bisfosfonaten kan de BMD verder verbeteren. Bisfosfonaten zijn echter potentieel nefrotoxisch en bevorderen adynamische botziekte en worden daarom niet regelmatig voorgeschreven.

Receptoractivator van nucleaire factor Kappa-B-ligand (RANKL) is een sleutelmolecuul dat de ontwikkeling, activiteit en overleving van osteoclasten bemiddelt. Osteoporose is gedeeltelijk het gevolg van verhoogde osteoclastische botresorptie, en daarom is de remming van RANKL-activiteit een voor de hand liggende therapeutische strategie geworden om verlies van botmineraaldichtheid (BMD) en de ontwikkeling van osteoporose te voorkomen.

Het nieuwe anti-osteoporotische geneesmiddel denosumab (handelsnaam Prolia®) is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen RANKL. Door de ontwikkeling en de activiteit te remmen en de overleving van osteoclasten te verminderen, vermindert het de botresorptie en verhoogt het de botdichtheid.

De hypothese van de huidige studie is dat denosumab een gunstig effect heeft op het verlies van BMD in het eerste jaar na niertransplantatie. Het behoud van BMD is een surrogaatparameter, die over het algemeen daaropvolgende verbeteringen in het optreden van fracturen voorspelt. De hypothese zal worden getest door het effect van denosumab op de BMD te bestuderen bij nieuw getransplanteerde ontvangers van niertransplantaten.

Het doel van de huidige proef is het bestuderen van het effect van denosumab op de BMD bij ontvangers van niertransplantaten. De deelnemers aan de studie zullen gedurende 1 jaar worden behandeld en krijgen in totaal 2 injecties van de standaarddosis van 60 mg bij baseline en na 6 maanden.

Negentig achtereenvolgende niertransplantaatontvangers zullen 1:1 worden gerandomiseerd om twee subcutane 60 mg denosumab-injecties te krijgen binnen 14 dagen en 6 maanden na niertransplantatie, of geen behandeling. Alle patiënten krijgen ook een orale standaardbehandeling met 1000 mg calcium plus 800 IE vitamine D.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Division of Nephrology, University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

De belangrijkste opnamecriteria zijn:

  1. Mannelijke of vrouwelijke volwassen de novo nier-, nier-pancreas- of niereilandjes- of nier-levertransplantaatontvangers
  2. Werkend transplantaat binnen 28 dagen na transplantatie (creatinine gedaald tot
  3. Standaard drievoudige immunosuppressie hebben, waaronder een calcineurine-antagonist (cyclosporine of tacrolimus), mycofenolaat (MMF of MPA) en steroïden, met of zonder inductiebehandeling met basiliximab of anti-thymocytglobuline

De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn:

  1. Leeftijd
  2. Stijgende creatinine na initiële daling van 200 micromol/l bij baseline
  3. Bewijs van vroege acute afstoting, hetzij klinisch vermoed en/of bewezen door biopsie
  4. Aanwezigheid van ernstige osteoporose zoals blijkt uit een T-score
  5. Bewijs van ernstige hyper- of hypoparathyreoïdie (iPTH >800 ng/l of
  6. Hypocalciëmie (totaal calcium 2,7 mmol/l)
  7. Steroïdevrij de novo immunosuppressieschema

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle
Geen behandeling
Experimenteel: Denosumab
60 mg denosumab s.c. bij baseline en na 6 maanden
Geneesmiddel: Denosumab (Prolia)
60 mg s.c. injectie bij baseline en na 6 maanden
Andere namen:
  • Prolia

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in BMD bij de totale lumbale wervelkolom vanaf baseline tot maand 12
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
De totale BMD van de lumbale wervelkolom werd gemeten via Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) en werd uitgedrukt in g/cm2 hydroxylapatiet
Basislijn en maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in BMD bij de totale heup vanaf baseline tot maand 12
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
De totale BMD van de heup werd gemeten via Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) en werd uitgedrukt in g/cm2 hydroxylapatiet
Basislijn en maand 12
Procentuele verandering in BMD bij de femurhals vanaf baseline tot maand 12
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
De totale BMD van de femurhals werd gemeten via Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) en werd uitgedrukt in g/cm2 hydroxylapatiet
Basislijn en maand 12
Procentuele verandering in BMD bij de totale lumbale wervelkolom vanaf baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
De totale BMD van de lumbale wervelkolom werd gemeten via DXA en werd uitgedrukt in g/cm2 hydroxylapatiet.
Basislijn en maand 6
Procentuele verandering in BMD bij de totale heup vanaf baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
De totale BMD van de heup werd gemeten via DXA en werd uitgedrukt in g/cm2 hydroxylapatiet
Basislijn en maand 6
Procentuele verandering in BMD bij de femurhals vanaf baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
De BMD van de femurhals werd gemeten via DXA en werd uitgedrukt in g/cm2 hydroxylapatiet
Basislijn en maand 6
Beta-CTX bij baseline en maanden 3, 6 en 12
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6 en maand 12
Bloedconcentraties van beta-CTX (microgram/L)
baseline, maand 3, maand 6 en maand 12
P1NP bij baseline en maanden 3, 6 en 12
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6 en maand 12
Bloedconcentraties van P1NP werden gemeten in microgram/L
baseline, maand 3, maand 6 en maand 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedspiegels van calcium (mmol/L) bij baseline en maanden 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Tijdsspanne: basislijn, maanden 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Bloedspiegels van calcium (mmol/L) werden gemeten bij aanvang en op maand 0,5, 1, 2, 3, 6 en 12
basislijn, maanden 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Bloedspiegels van fosfaat (mmol/L) bij baseline en maanden 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Tijdsspanne: basislijn, maanden 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Bloedspiegels van fosfaat (mmol/L) werden gemeten bij baseline en op maand 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
basislijn, maanden 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Bloedspiegels van PTH (ng/L) bij baseline en maanden 3, 6 en 12
Tijdsspanne: basislijn en maanden 3, 6 en 12
Bloedspiegels van PTH (ng/l) werden gemeten bij baseline en na 3, 6 en 12 maanden
basislijn en maanden 3, 6 en 12
25-OH-vitamine D3
Tijdsspanne: basislijn, maanden 3, 6 en 12
Bloedspiegels van 25-OH-vitamine D3 werden gemeten als microgram/L
basislijn, maanden 3, 6 en 12
1,25-(OH)2 Vitamine D3
Tijdsspanne: basislijn, maanden 3, 6 en 12
Bloedspiegels van 1,25-(OH)2 vitamine D3 werden gemeten als ng/L
basislijn, maanden 3, 6 en 12
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in totale volumetrische botmineraaldichtheid (Tot.vBMD) aan de distale tibia
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Volumetrische BMD (vBMD) werd gemeten via HR-pQCT (Xtreme CT) aan de distale tibia en werd uitgedrukt als mg HA/cm3.
Basislijn en maand 12
Percentage verandering ten opzichte van baseline in corticale volumetrische botmineraaldichtheid (Ct.vBMD) bij de distale tibia
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Volumetrische BMD (vBMD) werd gemeten via HR-pQCT (Xtreme CT) aan de distale tibia en werd uitgedrukt als mg HA/cm3.
Basislijn en maand 12
Percentage verandering ten opzichte van baseline in trabeculaire volumetrische botmineraaldichtheid (Tb.vBMD) aan de distale tibia
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Volumetrische BMD (vBMD) werd gemeten via HR-pQCT (Xtreme CT) aan de distale tibia en werd uitgedrukt als mg HA/cm3.
Basislijn en maand 12
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in corticale dikte (Ct.Th) bij de distale tibia
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Corticale dikte werd gemeten via HR-pQCT (Xtreme CT) aan de distale tibia en werd uitgedrukt in mm.
Basislijn en maand 12
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in totale volumetrische botmineraaldichtheid (Tot.vBMD) bij de distale straal
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Volumetrische BMD (vBMD) werd gemeten via HR-pQCT (Xtreme CT) aan de distale radius en werd uitgedrukt als mg HA/cm3.
Basislijn en maand 12
Percentage verandering ten opzichte van baseline in corticale volumetrische botmineraaldichtheid (Ct.vBMD) bij de distale radius
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Volumetrische BMD (vBMD) werd gemeten via HR-pQCT (Xtreme CT) aan de distale radius en werd uitgedrukt als mg HA/cm3.
Basislijn en maand 12
Percentage verandering ten opzichte van baseline in trabeculaire volumetrische botmineraaldichtheid (Tb.vBMD) bij de distale straal
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Volumetrische BMD (vBMD) werd gemeten via HR-pQCT (Xtreme CT) aan de distale radius en werd uitgedrukt als mg HA/cm3.
Basislijn en maand 12
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in corticale dikte (Ct.Th) bij de distale straal
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Corticale dikte werd gemeten via HR-pQCT (Xtreme CT) aan de distale radius en werd uitgedrukt in mm.
Basislijn en maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rudolf Wuethrich

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rudolf P Wuthrich, MD, Division of Nephrology, University Hospital, Zurich

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UZH-NEP 2.1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren