ウィルソン肝硬変患者における門脈または肝動脈または末梢静脈を介したインビトロ拡張骨髄由来同種間葉系幹細胞移植の有効性

ウィルソン病は、銅代謝の常染色体劣性遺伝性疾患であり、神経疾患、精神疾患、および肝臓疾患を引き起こします。 13番目の染色体にあるATP7B遺伝子がこの病気の原因です。 肝臓は銅代謝に重要な役割を果たしています。 それは銅の蓄積の主要な場所であり、胆汁の分泌は銅の除去の唯一の生理学的な方法です. 銅を運ぶセルロプラスミンの生産に欠陥があるため、大量の遊離銅が全身に沈澱しますが、特に肝臓、目、脳に沈澱します。 患者は、ペニシラミン、トリエンチン、テトラミン二塩酸塩などのキレート剤に生涯拘束されます。 残念ながら、これらの薬は、過敏症反応、骨髄抑制、自己免疫疾患、鉄芽球性貧血などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります. ウィルソン病の罹患率と死亡率につながる病気の最終段階である肝硬変の治療は困難です。 肝移植は、依然としてウィルソン病の肝硬変患者にとって最も効果的な治療法です。 しかし、肝移植には重大な問題が伴います。 肝臓ドナーの不足、手術中および手術後の合併症、移植片の拒絶反応、および高コストが主な問題です。

人体には、自分自身を更新し、さまざまな種類の特殊な細胞に分化できる細胞があります。 これらは「幹細胞」と呼ばれます。 幹細胞は、実験室で適切な培地で特殊な細胞に分化させることができます。 最近、間葉系幹細胞の肝細胞への分化能は、男性ドナーからの骨髄移植を受けた女性のY染色体を含む肝細胞を示すことによって証明されています。 多くの実験室での研究では、ヒト骨髄由来の間葉系幹細胞が、誘導された肝障害を持つ動物に移植され、融合することなくアルブミン産生肝細胞に分化することが観察されています。 これらの研究により、肝細胞への分化に関して、間葉系幹細胞が他の骨髄要素よりも強力であることが理解される。 同じ目的でヒトを対象とした研究は少ないものの、動物実験の結果を裏付ける結果が得られています。 間葉系幹細胞は非免疫原性です。 免疫抑制剤療法を必要としない個人間の同種異系移植の安全性と実現可能性が証明されています。 この方法による代謝障害の修正の証拠も、いくつかの出版物で提示されています。 上記の理由から、同種間葉系幹細胞移植は、特に遺伝性代謝疾患の有望な治療法です。 このようにして、健康な遺伝子構造を持ち、必要な酵素を産生できる非免疫原性間葉系幹細胞が、損傷した組織に再増殖し、臨床的改善に貢献します。

この研究では、間葉系幹細胞は健康なボランティアのドナーの骨髄に由来し、in vitro で増殖され、その後、1 kg あたり 100 万個の細胞がウィルソン病に関連する肝硬変の患者に注入され、5,000 万個の細胞が肝動脈を介して注入されます。末梢静脈を介して残りの細胞。 肝臓の再生を可能にし、線維化率を低下させ、患者の健康状態を改善し、セルロプラスミン合成を増加させ、銅代謝の障害を改善し、キレート剤の必要性を減らし、患者の生活水準を高め、肝移植の待ち時間を延長することを目的としています。 最後に、肝移植に代わる新しい再生治療プロトコルの確立を目指しています。 臨床的および臨床検査の改善を観察するために、患者は、治療前および治療後6か月目の肝生検の組織病理学的検査、毎月の生化学的および血液学的血液検査、および定期的な放射線検査によって監視される予定です。 これは希望に満ちた前衛的で洗練された研究であり、細胞療法の文脈で新しい地平を構成する可能性があります。