Effekten av Invitro ekspandert benmarg avledet allogen mesenkymal stamcelletransplantasjon via portalvene eller leverarterie eller perifer vene hos pasienter med Wilson cirrhosis

Wilsons sykdom er en autosomal recessiv genetisk arvelig forstyrrelse av kobbermetabolismen, som forårsaker nevrologiske, psykiatriske og leversykdommer. ATP7B-genet på det 13. kromosomet er ansvarlig for sykdommen. Lever har en kritisk rolle på kobbermetabolismen. Det er hovedstedet for kobberakkumulering og gallesekresjon er den eneste fysiologiske måten å eliminere kobber på. På grunn av mangelfull produksjon av ceruloplasmin som bærer kobber, utfelles store mengder fritt kobber i hele kroppen, men spesielt i leveren, øynene og hjernen. Pasienter er bundet til livslange chelaterende midler som penicillamin, trientin og tetramin dihydroklorid. Dessverre kan disse medisinene forårsake alvorlige bivirkninger som overfølsomhetsreaksjoner, benmargsundertrykkelse, autoimmun sykdom og sideroblastisk anemi. Medisinsk behandling av levercirrhose, det siste stadiet av sykdommen som fører til sykelighet og dødelighet ved Wilson-sykdommen, er vanskelig. Levertransplantasjon er fortsatt den mest effektive behandlingen for pasienter med levercirrhose ved Wilsons sykdom. Imidlertid er alvorlige problemer ledsaget av levertransplantasjon. Mangel på leverdonorer, komplikasjoner under og etter operasjonen, graftavstøtning og høye kostnader er hovedproblemene.

Det er celler i menneskekroppen som er i stand til å fornye seg og differensiere seg til et mangfold av spesialiserte celletyper. Disse kalles "stamceller". Stamceller kan differensieres til spesialiserte celler i passende medier i laboratoriet. Nylig er differensieringspotensialet til mesenkymale stamceller til hepatocytter bevist ved å demonstrere hepatocytter som inneholder Y-kromosom hos kvinnen som har hatt benmargstransplantasjon fra mannlige donorer. I mange laboratoriestudier er det observert at humane benmargsavledede mesenkymale stamceller, transplantert til dyr med indusert leverskade, differensierer til albuminproduserende hepatocytter uten fusjon. Ved disse studiene er det forstått at mesenkymale stamceller er mer potente enn andre benmargselementer i sammenheng med differensiering til hepatocytter. Selv om antallet studier på mennesker for samme formål er få, støtter funnene fra dyreforsøk. Mesenkymale stamceller er ikke-immunogene. Sikkerhet og gjennomførbarhet av allogene transplantasjoner mellom individer uten behov for immunsuppressivt legemiddelregime er bevist. Bevis for å korrigere metabolske defekter på denne måten er også presentert i noen publikasjoner. Av grunnene nevnt ovenfor er allogen mesenkymal stamcelletransplantasjon en lovende behandlingsmodalitet spesielt for de arvelige metabolske sykdommer. På denne måten vil ikke-immunogene mesenkymale stamceller som har sunn genetisk struktur, kan produsere det nødvendige enzymet, repopuleres i det skadede vevet og bidra til den kliniske forbedringen.

I denne studien vil mesenkymale stamceller bli avledet fra friske frivillige donors benmarg og utvidet in vitro, og deretter vil 1 million celler per kg infunderes til pasienter med levercirrhose relatert til Wilson sykdom, 50 millioner celler via leverarterie og de gjenværende cellene via perifer vene. Den har som mål å muliggjøre leverregenerering, redusere fibrosehastigheten, forbedre pasientens helsetilstand, øke ceruloplasminsyntesen, lindre forstyrrelser i kobbermetabolismen, redusere behovet for chelateringsmidler, øke levestandarden til pasienter og forlenge ventetiden for levertransplantasjon. Endelig er det sikte på å etablere en ny og regenerativ behandlingsprotokoll alternativ til levertransplantasjon. For observasjon av kliniske og laboratoriemessige forbedringer, planlegges pasienter å bli overvåket ved histopatologisk undersøkelse av leverbiopsier før og ved 6. måned etter behandlingen, månedlige biokjemiske og hematologiske blodprøver og periodiske radiologiske undersøkelser. Dette er en håpefull, avantgarde og sofistikert studie som kan utgjøre nye horisonter i sammenheng med cellulære terapier.