Invitro laajennetusta luuytimestä johdetun allogeenisen mesenkymaalisen kantasolusiirron teho portaalilaskimon tai maksavaltimon tai perifeerisen laskimon kautta potilailla, joilla on Wilsonin kirroosi

Wilsonin tauti on autosomaalinen resessiivinen geneettisesti periytyvä kupariaineenvaihdunnan häiriö, joka aiheuttaa neurologisia, psykiatrisia ja maksasairauksia. ATP7B-geeni 13. kromosomissa on vastuussa taudista. Maksalla on ratkaiseva rooli kuparin aineenvaihdunnassa. Se on pääasiallinen kuparin kertymispaikka ja sapen eritys on ainoa fysiologinen tapa kuparin eliminoimiseksi. Kuparia kuljettavan seruloplasmiinin puutteellisen tuotannon vuoksi suuri määrä vapaata kuparia saostuu koko kehoon, mutta erityisesti maksaan, silmiin ja aivoihin. Potilaat ovat sidottu elinikäisiin kelatointiaineisiin, kuten penisillamiiniin, trientiiniin ja tetramiinidihydrokloridiin. Valitettavasti nämä lääkkeet voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten yliherkkyysreaktioita, luuytimen suppressiota, autoimmuunisairautta ja sideroblastista anemiaa. Maksakirroosin, sairauden viimeisen vaiheen, joka johtaa Wilsonin taudin sairastumiseen ja kuolleisuuteen, lääketieteellinen hoito on vaikeaa. Maksansiirto on edelleen tehokkain hoitomuoto maksakirroosipotilaille Wilsonin taudissa. Maksansiirtoon liittyy kuitenkin vakavia ongelmia. Maksan luovuttajien puute, komplikaatiot leikkauksen aikana ja sen jälkeen, siirteen hylkiminen ja korkeat kustannukset ovat suurimmat ongelmat.

Ihmiskehossa on soluja, jotka pystyvät uusiutumaan ja erilaistumaan erilaisiksi erikoistuneiksi solutyypeiksi. Näitä kutsutaan "kantasoluiksi". Kantasolut voidaan erottaa erikoistuneiksi soluiksi sopivissa väliaineissa laboratoriossa. Äskettäin mesenkymaalisten kantasolujen erilaistumispotentiaali hepatosyyteiksi on todistettu osoittamalla Y-kromosomin sisältäviä hepatosyyttejä naisella, jolle on tehty luuytimensiirto miesluovuttajilta. Monissa laboratoriotutkimuksissa on havaittu, että ihmisen luuytimestä peräisin olevat mesenkymaaliset kantasolut, jotka on siirretty eläimille, joilla on aiheutettu maksavaurio, erilaistuvat albumiinia tuottaviksi hepatosyyteiksi ilman fuusiota. Näillä tutkimuksilla ymmärretään, että mesenkymaaliset kantasolut ovat tehokkaampia kuin muut luuytimen elementit hepatosyyteiksi erilaistumisen yhteydessä. Vaikka ihmisillä samaan tarkoitukseen tehtyjä tutkimuksia on vähän, tulokset tukevat eläinkokeiden tuloksia. Mesenkymaaliset kantasolut ovat ei-immunogeenisiä. Yksilöiden välisten allogeenisten transplantaatioiden turvallisuus ja toteutettavuus ilman immunosuppressiivisten lääkehoitojen tarvetta on todistettu. Joissakin julkaisuissa on myös todisteita aineenvaihduntahäiriöiden korjaamisesta tällä tavalla. Edellä mainituista syistä allogeeninen mesenkymaalisten kantasolujen siirto on lupaava hoitomuoto erityisesti perinnöllisiin aineenvaihduntasairauksiin. Tällä tavalla ei-immunogeeniset mesenkymaaliset kantasolut, joilla on terve geneettinen rakenne, pystyvät valmistamaan tarvittavaa entsyymiä, asettuvat uudelleen vaurioituneeseen kudokseen ja edistävät kliinistä paranemista.

Tässä tutkimuksessa mesenkymaaliset kantasolut johdetaan terveen vapaaehtoisen luovuttajan luuytimestä ja laajennetaan in vitro, minkä jälkeen 1 miljoona solua kiloa kohden infusoidaan potilaille, joilla on Wilsonin tautiin liittyvä maksakirroosi, 50 miljoonaa solua maksavaltimon kautta ja loput solut ääreislaskimon kautta. Sen tarkoituksena on mahdollistaa maksan uusiutuminen, vähentää fibroosin määrää, parantaa potilaan terveydentilaa, lisätä seruloplasmiinin synteesiä, parantaa kuparin aineenvaihdunnan häiriötä, vähentää kelatointiaineiden tarvetta, parantaa potilaiden elintasoa ja pidentää maksansiirron odotusaikaa. Lopuksi tavoitteena on luoda uusi ja regeneratiivinen hoitoprotokolla vaihtoehto maksansiirrolle. Kliinisen ja laboratorion paranemisen havainnointia varten potilaita suunnitellaan seurattavaksi histopatologisella maksabiopsiatutkimuksella ennen ja 6. kuukauden kuluttua hoidon jälkeen, kuukausittain biokemiallisilla ja hematologisilla verikokeilla sekä määräajoin radiologisilla tutkimuksilla. Tämä on toiveikas, avantgardistinen ja hienostunut tutkimus, joka voi muodostaa uusia horisontteja soluterapioiden yhteydessä.