Eficácia do transplante alogênico de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea expandida in vitro via veia porta ou artéria hepática ou veia periférica em pacientes com cirrose de Wilson

A doença de Wilson é um distúrbio autossômico recessivo herdado geneticamente do metabolismo do cobre, causando doenças neurológicas, psiquiátricas e hepáticas. O gene ATP7B no 13º cromossomo é responsável pela doença. O fígado tem um papel crítico no metabolismo do cobre. É o principal local de acúmulo de cobre e a secreção biliar é a única forma fisiológica de eliminação do cobre. Devido à produção defeituosa de ceruloplasmina, que transporta cobre, grande quantidade de cobre livre se precipita em todo o corpo, mas principalmente no fígado, olhos e cérebro. Os pacientes estão sujeitos a agentes quelantes vitalícios, como penicilamina, trientina e dicloridrato de tetramina. Infelizmente, esses medicamentos podem causar efeitos colaterais graves, como reações de hipersensibilidade, supressão da medula óssea, doenças autoimunes e anemia sideroblástica. O tratamento médico da cirrose hepática, o último estágio da doença que leva à morbidade e mortalidade na Doença de Wilson, é difícil. O transplante de fígado ainda é o tratamento mais eficaz para os pacientes com cirrose hepática na doença de Wilson. No entanto, problemas sérios são acompanhados pelo transplante de fígado. Falta de doadores de fígado, complicações durante e após a cirurgia, rejeição do enxerto e altos custos são os principais problemas.

Existem células no corpo humano que são capazes de se renovar e se diferenciar em uma gama diversificada de tipos de células especializadas. Estas são chamadas de "células-tronco". As células-tronco podem ser diferenciadas em células especializadas em meios apropriados no laboratório. Recentemente, o potencial de diferenciação das células-tronco mesenquimais em hepatócitos foi comprovado pela demonstração de hepatócitos contendo o cromossomo Y em mulheres submetidas a transplante de medula óssea de doadores masculinos. Em muitos estudos de laboratório, observa-se que as células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea humana, transplantadas para animais com dano hepático induzido, diferenciam-se nos hepatócitos produtores de albumina sem fusão. Por esses estudos, entende-se que as células-tronco mesenquimais são mais potentes que outros elementos da medula óssea no contexto da diferenciação para hepatócitos. Embora o número de estudos em humanos com o mesmo propósito seja pequeno, os resultados estão apoiando os de experimentos com animais. As células-tronco mesenquimais não são imunogênicas. A segurança e a viabilidade de transplantes alogênicos entre indivíduos sem necessidade de regime de drogas imunossupressoras são comprovadas. Provas de correção de defeitos metabólicos dessa forma também são apresentadas em algumas publicações. Pelas razões mencionadas acima, o transplante alogênico de células-tronco mesenquimais é uma modalidade de tratamento promissora, especialmente para as doenças metabólicas hereditárias. Dessa forma, células-tronco mesenquimais não imunogênicas, com estrutura genética saudável, poderão fabricar a enzima necessária, serão repovoadas no tecido danificado e contribuirão para a melhora clínica.

Neste estudo, células-tronco mesenquimais serão derivadas da medula óssea de doadores voluntários saudáveis ​​e serão expandidas in vitro, e então 1 milhão de células por kg serão infundidas em pacientes com cirrose hepática relacionada à doença de Wilson, 50 milhões de células via artéria hepática e as células restantes via veia periférica. Destina-se a permitir a regeneração do fígado, diminuir a taxa de fibrose, melhorar as condições de saúde do paciente, aumentar a síntese de ceruloplasmina, melhorar o distúrbio do metabolismo do cobre, diminuir a necessidade de agentes quelantes, aumentar os padrões de vida dos pacientes e prolongar o tempo de espera para transplante de fígado. Finalmente pretende-se estabelecer um novo protocolo de tratamento regenerativo alternativo ao transplante hepático. Para observação da melhora clínica e laboratorial, planeja-se que os pacientes sejam acompanhados por exame histopatológico de biópsias hepáticas antes e 6 meses após o tratamento, exames de sangue bioquímicos e hematológicos mensais e exames radiológicos periódicos. Este é um estudo esperançoso, vanguardista e sofisticado que pode constituir novos horizontes no contexto das terapias celulares.