Effekten av Invitro expanderad benmärgshärledd allogen mesenkymal stamcellstransplantation via portalven eller leverartär eller perifer ven hos patienter med Wilson cirrhosis

Wilsons sjukdom är en autosomal recessiv genetiskt ärftlig störning av kopparmetabolismen, som orsakar neurologiska, psykiatriska och leversjukdomar. ATP7B-genen på den 13:e kromosomen är ansvarig för sjukdomen. Levern har en avgörande roll för kopparmetabolismen. Det är huvudplatsen för kopparansamling och gallsekretion är det enda fysiologiska sättet att eliminera koppar. På grund av bristfällig produktion av ceruloplasmin som bär koppar, fälls stora mängder fri koppar ut i hela kroppen men särskilt i levern, ögonen och hjärnan. Patienter är bundna till livslånga kelatbildande medel som penicillamin, trientin och tetramindihydroklorid. Tyvärr kan dessa mediciner orsaka allvarliga biverkningar som överkänslighetsreaktioner, benmärgsdämpning, autoimmun sjukdom och sideroblastisk anemi. Medicinsk behandling av levercirros, det sista stadiet av sjukdomen som leder till sjuklighet och dödlighet i Wilsons sjukdom, är svår. Levertransplantation är fortfarande den mest effektiva behandlingen för patienter med levercirros vid Wilsons sjukdom. Men allvarliga problem åtföljs av levertransplantation. Brist på leverdonatorer, komplikationer under och efter operationen, transplantatavstötning och höga kostnader är de största problemen.

Det finns celler i människokroppen som kan förnya sig själva och differentiera sig till en mängd olika specialiserade celltyper. Dessa kallas "stamceller". Stamceller kan differentieras till specialiserade celler i lämpliga medier i laboratoriet. Nyligen har mesenkymala stamcellers differentieringspotential till hepatocyter bevisats genom att demonstrera hepatocyter som innehåller Y-kromosom hos honan som har genomgått benmärgstransplantation från manliga donatorer. I många laboratoriestudier har man observerat att mänskliga benmärgshärledda mesenkymala stamceller, transplanterade till djur med inducerad leverskada, differentierar till albuminproducerande hepatocyter utan fusion. Genom dessa studier är det underförstått att mesenkymala stamceller är mer potenta än andra benmärgselement i samband med differentiering till hepatocyter. Även om antalet studier på människor för samma ändamål är få, stödjer resultaten de från djurförsök. Mesenkymala stamceller är icke-immunogena. Säkerhet och genomförbarhet för allogena transplantationer mellan individer utan behov av immunsuppressiv läkemedelsbehandling har bevisats. Bevis för att korrigera metabola defekter på detta sätt presenteras också i vissa publikationer. Av de skäl som nämnts ovan är allogen mesenkymal stamcellstransplantation en lovande behandlingsmodalitet speciellt för de ärftliga metabola sjukdomarna. På detta sätt kommer icke-immunogena mesenkymala stamceller som har en hälsosam genetisk struktur, kan tillverka det enzym som krävs, att återbefolkas i den skadade vävnaden och bidra till den kliniska förbättringen.

I denna studie kommer mesenkymala stamceller att härledas från friska frivilliga donatorers benmärg och expanderas in vitro, och sedan kommer 1 miljon celler per kg att infunderas till patienter med levercirros relaterad till Wilsons sjukdom, 50 miljoner celler via leverartären och de återstående cellerna via perifer ven. Det syftar till att möjliggöra leverregenerering, minska fibroshastigheten, förbättra patientens hälsotillstånd, öka ceruloplasminsyntesen, lindra störningar i kopparmetabolismen, minska behovet av kelatbildande medel, öka levnadsstandarden för patienter och förlänga väntetiden för levertransplantation. Slutligen syftar det till att etablera ett nytt och regenerativt behandlingsprotokoll alternativ till levertransplantation. För observation av kliniska och laboratoriemässiga förbättringar planeras patienter att övervakas genom histopatologisk undersökning av leverbiopsier före och vid 6:e månaden efter behandlingen, månatliga biokemiska och hematologiska blodprover och periodiska röntgenundersökningar. Detta är en hoppfull, avantgardistisk och sofistikerad studie som kan utgöra nya horisonter i samband med cellulära terapier.