Efficacia del trapianto di cellule staminali mesenchimali allogeniche derivate da midollo osseo espanso in vitro tramite vena porta o arteria epatica o vena periferica in pazienti con cirrosi di Wilson

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria geneticamente autosomica recessiva del metabolismo del rame, che causa malattie neurologiche, psichiatriche ed epatiche. Il gene ATP7B sul 13° cromosoma è responsabile della malattia. Il fegato ha un ruolo fondamentale nel metabolismo del rame. È il sito principale di accumulo di rame e la secrezione biliare è l'unico modo fisiologico di eliminazione del rame. A causa della produzione difettosa di ceruloplasmina che trasporta il rame, un'ampia quantità di rame libero precipita in tutto il corpo, ma in particolare nel fegato, negli occhi e nel cervello. I pazienti sono legati ad agenti chelanti per tutta la vita come penicillamina, trientina e tetramina dicloridrato. Sfortunatamente, questi farmaci possono causare gravi effetti collaterali come reazioni di ipersensibilità, soppressione del midollo osseo, malattie autoimmuni e anemia sideroblastica. Il trattamento medico della cirrosi epatica, l'ultimo stadio della malattia che porta a morbilità e mortalità nella malattia di Wilson, è difficile. Il trapianto di fegato è ancora il trattamento più efficace per i pazienti con cirrosi epatica nella malattia di Wilson. Tuttavia, gravi problemi sono accompagnati dal trapianto di fegato. La mancanza di donatori di fegato, le complicazioni durante e dopo l'intervento chirurgico, il rigetto del trapianto ei costi elevati sono i problemi principali.

Ci sono cellule nel corpo umano che sono in grado di rinnovarsi e differenziarsi in una vasta gamma di tipi cellulari specializzati. Queste sono chiamate "cellule staminali". Le cellule staminali possono essere differenziate in cellule specializzate in mezzi appropriati in laboratorio. Recentemente, il potenziale di differenziazione delle cellule staminali mesenchimali in epatociti è stato dimostrato dimostrando epatociti contenenti cromosoma Y nella femmina che ha subito un trapianto di midollo osseo da donatori maschi. In molti studi di laboratorio, si è osservato che le cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo umano, trapiantate in animali con danno epatico indotto, si differenziano nell'albumina producendo epatociti senza fusione. Da questi studi risulta che le cellule staminali mesenchimali sono più potenti di altri elementi del midollo osseo nel contesto della differenziazione in epatociti. Anche se il numero di studi sull'uomo per lo stesso scopo è limitato, i risultati supportano quelli degli esperimenti sugli animali. Le cellule staminali mesenchimali non sono immunogeniche. La sicurezza e la fattibilità dei trapianti allogenici tra individui senza necessità di un regime farmacologico immunosoppressivo sono dimostrate. Prove di correzione dei difetti metabolici in questo modo sono presentate anche in alcune pubblicazioni. Per le ragioni sopra menzionate, il trapianto allogenico di cellule staminali mesenchimali è una modalità di trattamento promettente soprattutto per le malattie metaboliche ereditarie. In questo modo, le cellule staminali mesenchimali non immunogene che hanno una struttura genetica sana, possono produrre l'enzima richiesto, saranno ripopolate nel tessuto danneggiato e contribuiranno al miglioramento clinico.

In questo studio, le cellule staminali mesenchimali saranno derivate dal midollo osseo di un donatore volontario sano e saranno espanse in vitro, quindi 1 milione di cellule per kg sarà infuso a pazienti con cirrosi epatica correlata alla malattia di Wilson, 50 milioni di cellule attraverso l'arteria epatica e le restanti cellule attraverso la vena periferica. Ha lo scopo di consentire la rigenerazione del fegato, ridurre il tasso di fibrosi, migliorare le condizioni di salute del paziente, aumentare la sintesi di ceruloplasmina, migliorare il disturbo del metabolismo del rame, diminuire la necessità di agenti chelanti, aumentare il tenore di vita dei pazienti e prolungare i tempi di attesa per il trapianto di fegato. Infine si mira a stabilire un nuovo protocollo di trattamento rigenerativo alternativo al trapianto di fegato. Per l'osservazione del miglioramento clinico e di laboratorio, i pazienti devono essere monitorati mediante esame istopatologico delle biopsie epatiche prima e al 6° mese dopo il trattamento, esami del sangue biochimici ed ematologici mensili ed esami radiologici periodici. Questo è uno studio promettente, all'avanguardia e sofisticato che può costituire nuovi orizzonti nel contesto delle terapie cellulari.