威尔逊肝硬化患者经门静脉或肝动脉或外周静脉体外扩增骨髓来源的同种异体间充质干细胞移植的疗效

威尔逊氏病是一种铜代谢异常的常染色体隐性遗传病，可引起神经、精神和肝脏疾病。 第 13 条染色体上的 ATP7B 基因是造成这种疾病的原因。 肝脏对铜代谢起着关键作用。 它是铜积累的主要场所，胆汁分泌是排铜的唯一生理途径。 由于携带铜的铜蓝蛋白产生缺陷，大量的游离铜沉淀在全身，尤其是在肝脏、眼睛和大脑中。 患者必须终生使用螯合剂，例如青霉胺、曲恩汀和毒鼠强二盐酸盐。 不幸的是，这些药物可能会引起严重的副作用，例如超敏反应、骨髓抑制、自身免疫性疾病和铁粒幼细胞性贫血。 肝硬化是导致威尔逊病发病率和死亡率的疾病的最后阶段，其药物治疗很困难。 肝移植仍是Wilson病肝硬化患者最有效的治疗方法。 然而，肝移植伴随着严重的问题。 缺乏肝脏供体、手术期间和手术后的并发症、移植物排斥和高成本是主要问题。

人体中有一些细胞能够自我更新并分化为各种专门的细胞类型。 这些被称为“干细胞”。 干细胞可以在实验室的适当培养基中分化为特化细胞。 最近，通过在接受男性供体骨髓移植的女性体内证实含有Y染色体的肝细胞，证实了间充质干细胞向肝细胞的分化潜能。 在许多实验室研究中，观察到将人骨髓来源的间充质干细胞移植到具有诱导性肝损伤的动物体内，分化为产生白蛋白的肝细胞而没有融合。 通过这些研究，可以理解间充质干细胞在分化为肝细胞方面比其他骨髓成分更有效。 尽管出于相同目的对人类进行的研究数量很少，但研究结果支持动物实验的结果。 间充质干细胞是非免疫原性的。 无需免疫抑制药物方案的个体间同种异体移植的安全性和可行性已得到证实。 一些出版物中也提供了通过这种方式纠正代谢缺陷的证据。 由于上述原因，同种异体间充质干细胞移植是一种很有前途的治疗方式，尤其是对于遗传性代谢疾病。 通过这种方式，具有健康遗传结构的非免疫原性间充质干细胞可以制造所需的酶，将在受损组织中重新增殖并有助于临床改善。

本研究将从健康志愿者的骨髓中提取间充质干细胞并进行体外扩增，然后将每千克100万个细胞输注给与Wilson病相关的肝硬化患者，5000万个细胞通过肝动脉和其余细胞通过外周静脉。 旨在促进肝再生，降低纤维化率，改善患者健康状况，增加铜蓝蛋白合成，改善铜代谢紊乱，减少螯合剂需求，提高患者生活水平，延长肝移植等待时间。 最后，它旨在建立一种替代肝移植的新的再生治疗方案。 为了观察临床和实验室改善，计划通过治疗前和治疗后第 6 个月的肝活检组织病理学检查、每月生化和血液学血液检查以及定期放射学检查来监测患者。 这是一项充满希望、前卫和复杂的研究，可能构成细胞疗法的新视野。