Effekten af ​​invitro ekspanderet knoglemarvs-afledt allogen mesenkymal stamcelletransplantation via portalvene eller leverarterie eller perifer vene hos patienter med Wilson cirrhosis

Wilsons sygdom er en autosomal recessiv genetisk arvelig forstyrrelse af kobbermetabolisme, der forårsager neurologiske, psykiatriske og leversygdomme. ATP7B-genet på det 13. kromosom er ansvarlig for sygdommen. Lever spiller en afgørende rolle for kobbermetabolisme. Det er hovedstedet for kobberakkumulering, og galdesekretion er den eneste fysiologiske måde at fjerne kobber på. På grund af mangelfuld produktion af ceruloplasmin, som bærer kobber, udfældes store mængder frit kobber i hele kroppen, men især i leveren, øjnene og hjernen. Patienter er bundet til livslange chelateringsmidler såsom penicillamin, trientin og tetramin dihydrochlorid. Desværre kan disse medikamenter forårsage alvorlige bivirkninger såsom overfølsomhedsreaktioner, knoglemarvssuppression, autoimmun sygdom og sideroblastisk anæmi. Medicinsk behandling af levercirrhose, den sidste fase af sygdommen, der fører til sygelighed og dødelighed i Wilsons sygdom, er vanskelig. Levertransplantation er stadig den mest effektive behandling for patienter med levercirrhose ved Wilsons sygdom. Alvorlige problemer er dog ledsaget af levertransplantation. Mangel på leverdonorer, komplikationer under og efter operationen, transplantatafstødning og høje omkostninger er hovedproblemerne.

Der er celler i den menneskelige krop, som er i stand til at forny sig selv og differentiere sig til en bred vifte af specialiserede celletyper. Disse kaldes "stamceller". Stamceller kan differentieres til specialiserede celler i passende medier i laboratoriet. For nylig er differentieringspotentialet af mesenkymale stamceller til hepatocytter bevist ved at demonstrere hepatocytter indeholdende Y-kromosom hos kvinden, der har fået knoglemarvstransplantation fra mandlige donorer. I mange laboratorieundersøgelser er det observeret, at humane knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller, transplanteret til dyr med induceret leverskade, differentierer til albumin-producerende hepatocytter uden fusion. Ved disse undersøgelser forstås det, at mesenkymale stamceller er mere potente end andre knoglemarvselementer i forbindelse med differentiering til hepatocytter. Selvom antallet af undersøgelser på mennesker til samme formål er få, understøtter resultaterne af dyreforsøg. Mesenkymale stamceller er ikke-immunogene. Sikkerhed og gennemførlighed af allogene transplantationer mellem individer uden behov for immunsuppressiv lægemiddelbehandling er bevist. Beviser for at korrigere metaboliske defekter på denne måde er også præsenteret i nogle publikationer. Af ovennævnte grunde er allogen mesenkymal stamcelletransplantation en lovende behandlingsmodalitet, især for de arvelige stofskiftesygdomme. På denne måde vil ikke-immunogene mesenkymale stamceller, som har en sund genetisk struktur, kan fremstille det nødvendige enzym, blive genbefolket i det beskadigede væv og bidrage til den kliniske forbedring.

I denne undersøgelse vil mesenkymale stamceller blive afledt af raske frivillige donors knoglemarv og blive udvidet in vitro, og derefter vil 1 million celler pr. kg blive infunderet til patienter med levercirrhose relateret til Wilsons sygdom, 50 millioner celler via leverarterie og de resterende celler via perifer vene. Det har til formål at muliggøre leverregenerering, reducere fibrosehastigheden, forbedre patientens helbredstilstand, øge ceruloplasminsyntesen, lindre forstyrrelse af kobbermetabolismen, mindske behovet for chelateringsmidler, øge patienternes levestandard og forlænge ventetiden på levertransplantation. Endelig sigter det mod at etablere en ny og regenerativ behandlingsprotokol alternativ til levertransplantation. For observation af kliniske og laboratoriemæssige forbedringer planlægges patienter at blive overvåget ved histopatologisk undersøgelse af leverbiopsier før og 6. måned efter behandlingen, månedlige biokemiske og hæmatologiske blodprøver og periodiske radiologiske undersøgelser. Dette er et håbefuldt, avantgarde og sofistikeret studie, som kan udgøre nye horisonter i forbindelse med cellulære terapier.