Účinnost alogenní transplantace mezenchymálních kmenových buněk invitro expandované kostní dřeně prostřednictvím portální žíly nebo jaterní tepny nebo periferní žíly u pacientů s Wilsonovou cirhózou

Wilsonova choroba je autozomálně recesivní geneticky dědičná porucha metabolismu mědi, způsobující neurologické, psychiatrické a jaterní onemocnění. Za onemocnění je zodpovědný gen ATP7B na 13. chromozomu. Játra hrají klíčovou roli v metabolismu mědi. Je hlavním místem akumulace mědi a sekrece žluči je jediným fyziologickým způsobem eliminace mědi. V důsledku defektní produkce ceruloplasminu, který přenáší měď, se velké množství volné mědi vysráží v celém těle, ale zejména v játrech, očích a mozku. Pacienti jsou celoživotně vázáni na chelatační činidla, jako je penicilamin, trientin a tetramin dihydrochlorid. Bohužel tyto léky mohou způsobit závažné vedlejší účinky, jako jsou reakce přecitlivělosti, útlum kostní dřeně, autoimunitní onemocnění a sideroblastická anémie. Medikamentózní léčba jaterní cirhózy, poslední fáze onemocnění, která vede k morbiditě a úmrtnosti u Wilsonovy choroby, je obtížná. Transplantace jater je stále nejúčinnější léčbou pro pacienty s jaterní cirhózou u Wilsonovy choroby. S transplantací jater jsou však provázeny vážné problémy. Hlavním problémem je nedostatek dárců jater, komplikace během a po operaci, odmítnutí štěpu a vysoké náklady.

V lidském těle jsou buňky, které jsou schopné samy se obnovovat a diferencovat na různé typy specializovaných buněk. Ty se nazývají „kmenové buňky“. Kmenové buňky lze v laboratoři diferencovat na specializované buňky ve vhodných médiích. V nedávné době byl prokázán diferenciační potenciál mezenchymálních kmenových buněk na hepatocyty průkazem hepatocytů obsahujících chromozom Y u ženy, která podstoupila transplantaci kostní dřeně od mužských dárců. V mnoha laboratorních studiích bylo pozorováno, že mezenchymální kmenové buňky získané z lidské kostní dřeně, transplantované zvířatům s indukovaným poškozením jater, se bez fúze diferencují na hepatocyty produkující albumin. Těmito studiemi se rozumí, že mezenchymální kmenové buňky jsou v kontextu diferenciace na hepatocyty účinnější než jiné prvky kostní dřeně. I když je počet studií na lidech pro stejný účel malý, výsledky podporují výsledky pokusů na zvířatech. Mezenchymální kmenové buňky jsou neimunogenní. Bezpečnost a proveditelnost alogenních transplantací mezi jednotlivci bez nutnosti imunosupresivního lékového režimu je prokázána. Důkazy o nápravě metabolických defektů tímto způsobem jsou uvedeny i v některých publikacích. Z výše uvedených důvodů je alogenní transplantace mezenchymálních kmenových buněk slibnou léčebnou modalitou zejména u dědičných metabolických onemocnění. Tímto způsobem neimunogenní mezenchymální kmenové buňky, které mají zdravou genetickou strukturu, dokážou produkovat požadovaný enzym, budou repopulovány v poškozené tkáni a přispějí ke klinickému zlepšení.

V této studii budou mezenchymální kmenové buňky odvozeny z kostní dřeně zdravého dobrovolného dárce a budou expandovány in vitro a poté bude pacientům s jaterní cirhózou související s Wilsonovou chorobou podán infuzí 1 milion buněk na kg, 50 milionů buněk přes jaterní tepnu a zbývající buňky periferní žílou. Je zaměřen na umožnění regenerace jater, snížení fibrózy, zlepšení zdravotního stavu pacienta, zvýšení syntézy ceruloplasminu, zlepšení poruchy metabolismu mědi, snížení potřeby chelatačních činidel, zvýšení životní úrovně pacientů a prodloužení čekací doby na transplantaci jater. Nakonec je cílem vytvořit nový a regenerativní léčebný protokol alternativu k transplantaci jater. Pro sledování klinického a laboratorního zlepšení je plánováno sledování pacientů histopatologickým vyšetřením jaterních biopsií před a 6. měsíc po léčbě, měsíčními biochemickými a hematologickými krevními testy a periodickými radiologickými vyšetřeními. Toto je nadějná, avantgardní a sofistikovaná studie, která může představovat nové horizonty v kontextu buněčných terapií.