Skuteczność transplantacji allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego in vitro przez żyłę wrotną, tętnicę wątrobową lub żyłę obwodową u pacjentów z marskością Wilsona

Choroba Wilsona jest dziedziczonym autosomalnie recesywnie genetycznie zaburzeniem metabolizmu miedzi, powodującym choroby neurologiczne, psychiatryczne i choroby wątroby. Za chorobę odpowiada gen ATP7B na 13. chromosomie. Wątroba odgrywa kluczową rolę w metabolizmie miedzi. Jest to główne miejsce gromadzenia miedzi, a wydzielanie żółci jest jedynym fizjologicznym sposobem eliminacji miedzi. Z powodu wadliwej produkcji ceruloplazminy, która przenosi miedź, duże ilości wolnej miedzi wytrącają się w całym ciele, ale szczególnie w wątrobie, oczach i mózgu. Pacjenci są związani przez całe życie z czynnikami chelatującymi, takimi jak penicylamina, trientyna i dichlorowodorek tetraminy. Niestety, leki te mogą powodować poważne skutki uboczne, takie jak reakcje nadwrażliwości, zahamowanie czynności szpiku kostnego, choroby autoimmunologiczne i niedokrwistość syderoblastyczna. Leczenie farmakologiczne marskości wątroby, ostatniego etapu choroby prowadzącego do zachorowalności i śmiertelności w chorobie Wilsona, jest trudne. Przeszczep wątroby jest nadal najskuteczniejszym sposobem leczenia pacjentów z marskością wątroby w chorobie Wilsona. Jednak przeszczepowi wątroby towarzyszą poważne problemy. Brak dawców wątroby, powikłania w trakcie i po operacji, odrzucanie przeszczepu i wysokie koszty to główne problemy.

W ludzkim ciele są komórki, które są zdolne do samoodnawiania się i różnicowania w różne wyspecjalizowane typy komórek. Są to tak zwane „komórki macierzyste”. Komórki macierzyste można różnicować w wyspecjalizowane komórki w odpowiednich pożywkach w laboratorium. Ostatnio udowodniono potencjał różnicowania mezenchymalnych komórek macierzystych w hepatocyty, wykazując hepatocyty zawierające chromosom Y u kobiety, która przeszła przeszczep szpiku kostnego od dawców płci męskiej. W wielu badaniach laboratoryjnych zaobserwowano, że mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z ludzkiego szpiku kostnego, przeszczepione zwierzętom z indukowanym uszkodzeniem wątroby, różnicują się w hepatocyty produkujące albuminę bez fuzji. Dzięki tym badaniom zrozumiałe jest, że mezenchymalne komórki macierzyste są silniejsze niż inne elementy szpiku kostnego w kontekście różnicowania się w hepatocyty. Chociaż liczba badań na ludziach w tym samym celu jest niewielka, wyniki potwierdzają wyniki eksperymentów na zwierzętach. Mezenchymalne komórki macierzyste nie są immunogenne. Udowodniono bezpieczeństwo i wykonalność przeszczepów allogenicznych między osobnikami bez konieczności podawania leków immunosupresyjnych. Dowody korygowania w ten sposób defektów metabolicznych są również prezentowane w niektórych publikacjach. Z wyżej wymienionych powodów allogeniczny przeszczep mezenchymalnych komórek macierzystych jest obiecującą metodą leczenia, zwłaszcza w przypadku dziedzicznych chorób metabolicznych. W ten sposób nieimmunogenne mezenchymalne komórki macierzyste, które mają zdrową strukturę genetyczną, mogą wytwarzać wymagany enzym, zostaną ponownie zaludnione w uszkodzonej tkance i przyczynią się do poprawy klinicznej.

W tym badaniu mezenchymalne komórki macierzyste zostaną pozyskane ze szpiku kostnego zdrowego dawcy ochotnika i namnażane in vitro, a następnie 1 milion komórek na kg zostanie podany pacjentom z marskością wątroby związaną z chorobą Wilsona, 50 milionów komórek przez tętnicę wątrobową i pozostałe komórki przez żyłę obwodową. Ma on na celu umożliwienie regeneracji wątroby, zmniejszenie tempa włóknienia, poprawę stanu zdrowia pacjentów, zwiększenie syntezy ceruloplazminy, złagodzenie zaburzeń metabolizmu miedzi, zmniejszenie zapotrzebowania na czynniki chelatujące, podniesienie standardu życia pacjentów oraz wydłużenie czasu oczekiwania na przeszczep wątroby. Wreszcie ma na celu ustanowienie nowego protokołu leczenia regeneracyjnego, alternatywnego do przeszczepu wątroby. W celu obserwacji poprawy klinicznej i laboratoryjnej planuje się monitorowanie pacjentów poprzez badanie histopatologiczne biopsji wątroby przed iw 6 miesiącu po leczeniu, comiesięczne biochemiczne i hematologiczne badania krwi oraz okresowe badania radiologiczne. Jest to pełne nadziei, awangardowe i wyrafinowane badanie, które może stanowić nowe horyzonty w kontekście terapii komórkowych.