Эффективность трансплантации аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из расширенного костного мозга Invitro, через воротную вену, печеночную артерию или периферическую вену у пациентов с циррозом Вильсона

Болезнь Вильсона является аутосомно-рецессивным генетически наследуемым нарушением метаболизма меди, вызывающим неврологические, психические заболевания и заболевания печени. За заболевание отвечает ген ATP7B на 13-й хромосоме. Печень играет решающую роль в метаболизме меди. Это основное место накопления меди, а секреция желчи является единственным физиологическим путем выведения меди. Из-за нарушения выработки церулоплазмина, который несет медь, большое количество свободной меди осаждается по всему телу, но особенно в печени, глазах и головном мозге. Пациенты вынуждены пожизненно принимать хелатирующие агенты, такие как пеницилламин, триентин и дигидрохлорид тетрамина. К сожалению, эти лекарства могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как реакции гиперчувствительности, угнетение костного мозга, аутоиммунные заболевания и сидеробластная анемия. Медикаментозное лечение цирроза печени, последней стадии болезни, приводящей к заболеваемости и смертности при болезни Вильсона, затруднено. Трансплантация печени по-прежнему остается наиболее эффективным методом лечения пациентов с циррозом печени при болезни Вильсона. Однако при трансплантации печени возникают серьезные проблемы. Основными проблемами являются отсутствие доноров печени, осложнения во время и после операции, отторжение трансплантата и высокая стоимость.

В организме человека есть клетки, которые способны обновляться и дифференцироваться в разнообразные специализированные типы клеток. Они называются «стволовыми клетками». Стволовые клетки можно дифференцировать в специализированные клетки в соответствующих средах в лаборатории. Недавно способность мезенхимальных стволовых клеток к дифференцировке в гепатоциты была доказана путем демонстрации гепатоцитов, содержащих Y-хромосому, у женщин, перенесших трансплантацию костного мозга от доноров-мужчин. Во многих лабораторных исследованиях наблюдается, что мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга человека, трансплантированные животным с индуцированным повреждением печени, дифференцируются в продуцирующие альбумин гепатоциты без слияния. Из этих исследований следует, что мезенхимальные стволовые клетки более эффективны, чем другие элементы костного мозга, в контексте дифференцировки в гепатоциты. Несмотря на то, что количество исследований на людях с той же целью невелико, результаты подтверждают результаты экспериментов на животных. Мезенхимальные стволовые клетки неиммуногенны. Доказана безопасность и целесообразность аллогенных трансплантаций между лицами без необходимости иммунодепрессивной терапии. Доказательства коррекции метаболических дефектов таким путем также представлены в ряде публикаций. По причинам, упомянутым выше, трансплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток является многообещающим методом лечения, особенно для наследственных метаболических заболеваний. Таким образом, неиммуногенные мезенхимальные стволовые клетки, имеющие здоровую генетическую структуру, могут вырабатывать необходимый фермент, будут повторно заселяться в поврежденной ткани и способствовать клиническому улучшению.

В этом исследовании мезенхимальные стволовые клетки будут получены из костного мозга здоровых доноров-добровольцев и размножены in vitro, а затем 1 миллион клеток на кг будет введен пациентам с циррозом печени, связанным с болезнью Вильсона, 50 миллионов клеток через печеночную артерию и остальные клетки через периферическую вену. Он направлен на обеспечение регенерации печени, снижение скорости фиброза, улучшение состояния здоровья пациентов, увеличение синтеза церулоплазмина, облегчение нарушений метаболизма меди, снижение потребности в хелатирующих агентах, повышение уровня жизни пациентов и увеличение времени ожидания трансплантации печени. Наконец, он направлен на создание нового и регенеративного протокола лечения, альтернативного трансплантации печени. Для наблюдения за клинико-лабораторным улучшением больных планируется динамическое наблюдение путем гистопатологического исследования биоптатов печени до и через 6 мес после лечения, ежемесячных биохимических и гематологических анализов крови и периодических рентгенологических исследований. Это обнадеживающее, авангардное и сложное исследование, которое может открыть новые горизонты в контексте клеточной терапии.