Werkzaamheid van in vitro geëxpandeerde beenmergafgeleide allogene mesenchymale stamceltransplantatie via poortader of leverslagader of perifere ader bij patiënten met Wilson-cirrose

De ziekte van Wilson is een autosomaal recessieve genetisch overgeërfde aandoening van het kopermetabolisme, die neurologische, psychiatrische en leveraandoeningen veroorzaakt. Het ATP7B-gen op het 13e chromosoom is verantwoordelijk voor de ziekte. Lever speelt een cruciale rol bij het kopermetabolisme. Het is de belangrijkste plaats van koperophoping en galafscheiding is de enige fysiologische manier van koperverwijdering. Als gevolg van een gebrekkige productie van ceruloplasmine, dat koper transporteert, slaat een grote hoeveelheid vrij koper neer door het hele lichaam, maar vooral in de lever, ogen en hersenen. Patiënten zijn levenslang gebonden aan chelaatvormers zoals penicillamine, triëntine en tetramine dihydrochloride. Helaas kunnen deze medicijnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, zoals overgevoeligheidsreacties, beenmergsuppressie, auto-immuunziekte en sideroblastische anemie. Medische behandeling van levercirrose, het laatste stadium van de ziekte die leidt tot morbiditeit en mortaliteit bij de ziekte van Wilson, is moeilijk. Levertransplantatie is nog steeds de meest effectieve behandeling voor patiënten met levercirrose bij de ziekte van Wilson. Ernstige problemen gaan echter gepaard met levertransplantatie. Gebrek aan leverdonoren, complicaties tijdens en na de operatie, afstoting van transplantaten en hoge kosten zijn de belangrijkste problemen.

Er zijn cellen in het menselijk lichaam die in staat zijn zichzelf te vernieuwen en te differentiëren tot een breed scala aan gespecialiseerde celtypen. Dit worden "stamcellen" genoemd. Stamcellen kunnen worden gedifferentieerd tot gespecialiseerde cellen in geschikte media in het laboratorium. Onlangs is het differentiatiepotentieel van mesenchymale stamcellen in hepatocyten bewezen door hepatocyten aan te tonen die het Y-chromosoom bevatten bij de vrouw die beenmergtransplantatie heeft ondergaan van mannelijke donoren. In veel laboratoriumonderzoeken is waargenomen dat mesenchymale stamcellen afkomstig van menselijk beenmerg, getransplanteerd naar dieren met geïnduceerde leverbeschadiging, zonder fusie differentiëren tot de albumineproducerende hepatocyten. Door deze studies wordt begrepen dat mesenchymale stamcellen krachtiger zijn dan andere beenmergelementen in de context van differentiatie tot hepatocyten. Hoewel het aantal onderzoeken bij mensen met hetzelfde doel gering is, ondersteunen de bevindingen die van dierproeven. Mesenchymale stamcellen zijn niet-immunogeen. De veiligheid en haalbaarheid van allogene transplantaties tussen individuen zonder immunosuppressieve medicatie zijn bewezen. Bewijzen van het op deze manier corrigeren van metabole defecten worden ook in sommige publicaties gepresenteerd. Om bovengenoemde redenen is allogene mesenchymale stamceltransplantatie een veelbelovende behandelingsmodaliteit, vooral voor erfelijke stofwisselingsziekten. Op deze manier zullen niet-immunogene mesenchymale stamcellen die een gezonde genetische structuur hebben, het vereiste enzym kunnen produceren, opnieuw worden bevolkt in het beschadigde weefsel en bijdragen aan de klinische verbetering.

In deze studie zullen mesenchymale stamcellen worden verkregen uit het beenmerg van een gezonde vrijwillige donor en in vitro worden geëxpandeerd. de resterende cellen via perifere ader. Het is bedoeld om leverregeneratie mogelijk te maken, fibrose te verminderen, de gezondheidstoestand van de patiënt te verbeteren, de ceruloplasminesynthese te verhogen, de stoornis van het kopermetabolisme te verbeteren, de behoefte aan chelaatvormers te verminderen, de levensstandaard van patiënten te verhogen en de wachttijd voor levertransplantatie te verlengen. Ten slotte is het de bedoeling om een ​​nieuw en regeneratief behandelingsprotocol vast te stellen als alternatief voor levertransplantatie. Voor observatie van klinische en laboratoriumverbetering is het de bedoeling dat patiënten worden gecontroleerd door middel van histopathologisch onderzoek van leverbiopten vóór en 6e maand na de behandeling, maandelijkse biochemische en hematologische bloedtesten en periodieke radiologische onderzoeken. Dit is een hoopvolle, vooruitstrevende en verfijnde studie die nieuwe horizonten kan vormen in de context van cellulaire therapieën.