Efficacité de la greffe allogénique de cellules souches mésenchymateuses dérivées de moelle osseuse expansée in vitro via la veine porte ou l'artère hépatique ou la veine périphérique chez les patients atteints de cirrhose de Wilson

La maladie de Wilson est un trouble autosomique récessif héréditaire du métabolisme du cuivre, provoquant des maladies neurologiques, psychiatriques et hépatiques. Le gène ATP7B sur le 13e chromosome est responsable de la maladie. Le foie joue un rôle essentiel dans le métabolisme du cuivre. C'est le principal site d'accumulation du cuivre et la sécrétion biliaire est la seule voie physiologique d'élimination du cuivre. En raison d'une production défectueuse de céruloplasmine qui transporte le cuivre, une grande quantité de cuivre libre précipite dans tout le corps, mais particulièrement dans le foie, les yeux et le cerveau. Les patients sont liés à vie à des agents chélateurs tels que la pénicillamine, la trientine et le dichlorhydrate de tétramine. Malheureusement, ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires graves tels que des réactions d'hypersensibilité, une suppression de la moelle osseuse, une maladie auto-immune et une anémie sidéroblastique. Le traitement médical de la cirrhose du foie, la dernière étape de la maladie qui entraîne la morbidité et la mortalité dans la maladie de Wilson, est difficile. La transplantation hépatique reste le traitement le plus efficace pour les patients atteints de cirrhose du foie dans la maladie de Wilson. Cependant, de graves problèmes s'accompagnent d'une transplantation hépatique. Le manque de donneurs de foie, les complications pendant et après la chirurgie, le rejet de greffe et les coûts élevés sont les principaux problèmes.

Certaines cellules du corps humain sont capables de se renouveler et de se différencier en une gamme variée de types de cellules spécialisées. Celles-ci sont appelées "cellules souches". Les cellules souches peuvent être différenciées en cellules spécialisées dans des milieux appropriés en laboratoire. Récemment, le potentiel de différenciation des cellules souches mésenchymateuses en hépatocytes a été prouvé en mettant en évidence des hépatocytes contenant le chromosome Y chez la femme ayant subi une greffe de moelle osseuse de donneurs masculins. Dans de nombreuses études de laboratoire, on observe que les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse humaine, transplantées chez des animaux présentant des lésions hépatiques induites, se différencient en hépatocytes producteurs d'albumine sans fusion. Par ces études, il est entendu que les cellules souches mésenchymateuses sont plus puissantes que d'autres éléments de la moelle osseuse dans le contexte de la différenciation en hépatocytes. Même si le nombre d'études sur l'homme dans le même but est peu élevé, les résultats appuient ceux des expérimentations animales. Les cellules souches mésenchymateuses ne sont pas immunogènes. La sécurité et la faisabilité des transplantations allogéniques entre individus sans besoin de traitement médicamenteux immunosuppresseur sont prouvées. Des preuves de la correction des défauts métaboliques par cette voie sont également présentées dans certaines publications. Pour les raisons mentionnées ci-dessus, la greffe allogénique de cellules souches mésenchymateuses est une modalité de traitement prometteuse, en particulier pour les maladies métaboliques héréditaires. De cette manière, les cellules souches mésenchymateuses non immunogènes qui ont une structure génétique saine, peuvent fabriquer l'enzyme requise, seront repeuplées dans le tissu endommagé et contribueront à l'amélioration clinique.

Dans cette étude, des cellules souches mésenchymateuses seront dérivées de la moelle osseuse d'un donneur volontaire sain et seront multipliées in vitro, puis 1 million de cellules par kg seront perfusées à des patients atteints de cirrhose du foie liée à la maladie de Wilson, 50 millions de cellules via l'artère hépatique et les cellules restantes via la veine périphérique. Il vise à permettre la régénération du foie, à réduire le taux de fibrose, à améliorer l'état de santé des patients, à augmenter la synthèse de céruloplasmine, à améliorer les troubles du métabolisme du cuivre, à réduire le besoin d'agents chélateurs, à augmenter le niveau de vie des patients et à prolonger le temps d'attente pour une greffe de foie. Enfin, il vise à établir un nouveau protocole de traitement régénératif alternatif à la transplantation hépatique. Pour l'observation de l'amélioration clinique et biologique, il est prévu que les patients soient suivis par un examen histopathologique des biopsies hépatiques avant et au 6ème mois après le traitement, des tests sanguins biochimiques et hématologiques mensuels et des examens radiologiques périodiques. Il s'agit d'une étude pleine d'espoir, avant-gardiste et sophistiquée qui peut constituer de nouveaux horizons dans le contexte des thérapies cellulaires.