Eficacia del trasplante alogénico de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea expandida in vitro a través de la vena porta, la arteria hepática o la vena periférica en pacientes con cirrosis de Wilson

La enfermedad de Wilson es un trastorno heredado genéticamente autosómico recesivo del metabolismo del cobre, que causa enfermedad neurológica, psiquiátrica y hepática. El gen ATP7B en el cromosoma 13 es responsable de la enfermedad. El hígado tiene un papel fundamental en el metabolismo del cobre. Es el sitio principal de acumulación de cobre y la secreción de bilis es la única forma fisiológica de eliminación del cobre. Debido a la producción defectuosa de ceruloplasmina que transporta cobre, una gran cantidad de cobre libre se precipita en todo el cuerpo, pero particularmente en el hígado, los ojos y el cerebro. Los pacientes están ligados a agentes quelantes de por vida como la penicilamina, la trientina y el diclorhidrato de tetramina. Desafortunadamente, estos medicamentos pueden causar efectos secundarios graves, como reacciones de hipersensibilidad, supresión de la médula ósea, enfermedades autoinmunes y anemia sideroblástica. El tratamiento médico de la cirrosis hepática, la última etapa de la enfermedad que conduce a la morbilidad y mortalidad en la enfermedad de Wilson, es difícil. El trasplante de hígado sigue siendo el tratamiento más efectivo para los pacientes con cirrosis hepática en la enfermedad de Wilson. Sin embargo, los problemas graves se acompañan con el trasplante de hígado. La falta de donantes de hígado, las complicaciones durante y después de la cirugía, el rechazo del injerto y los altos costos son los principales problemas.

Hay células en el cuerpo humano que son capaces de renovarse y diferenciarse en una amplia gama de tipos de células especializadas. Estas se llaman "células madre". Las células madre se pueden diferenciar a células especializadas en medios apropiados en el laboratorio. Recientemente, el potencial de diferenciación de las células madre mesenquimales en hepatocitos se ha demostrado demostrando hepatocitos que contienen el cromosoma Y en la mujer que ha tenido un trasplante de médula ósea de donantes masculinos. En muchos estudios de laboratorio, se observa que las células madre mesenquimatosas derivadas de la médula ósea humana, trasplantadas a animales con daño hepático inducido, se diferencian en los hepatocitos productores de albúmina sin fusión. Mediante estos estudios, se entiende que las células madre mesenquimatosas son más potentes que otros elementos de la médula ósea en el contexto de la diferenciación a hepatocitos. Aunque el número de estudios en humanos con el mismo propósito es escaso, los hallazgos respaldan los de los experimentos con animales. Las células madre mesenquimales no son inmunogénicas. Se ha demostrado la seguridad y viabilidad de los trasplantes alogénicos entre individuos sin necesidad de un régimen de fármacos inmunosupresores. En algunas publicaciones también se presentan pruebas de corrección de defectos metabólicos de esta manera. Por las razones mencionadas anteriormente, el trasplante alogénico de células madre mesenquimales es una modalidad de tratamiento prometedora, especialmente para las enfermedades metabólicas hereditarias. De esta forma, las células madre mesenquimales no inmunogénicas que tienen una estructura genética sana, pueden fabricar la enzima requerida, se repoblarán en el tejido dañado y contribuirán a la mejoría clínica.

En este estudio, las células madre mesenquimales se derivarán de la médula ósea de un donante voluntario sano y se expandirán in vitro, y luego se infundirá 1 millón de células por kg a pacientes con cirrosis hepática relacionada con la enfermedad de Wilson, 50 millones de células a través de la arteria hepática y las células restantes a través de la vena periférica. Su objetivo es permitir la regeneración del hígado, disminuir la tasa de fibrosis, mejorar las condiciones de salud del paciente, aumentar la síntesis de ceruloplasmina, mejorar el trastorno del metabolismo del cobre, disminuir la necesidad de agentes quelantes, aumentar el nivel de vida de los pacientes y prolongar el tiempo de espera para el trasplante de hígado. Finalmente se pretende establecer un nuevo protocolo de tratamiento regenerativo alternativo al trasplante hepático. Para la observación de la mejoría clínica y de laboratorio, se planea monitorear a los pacientes mediante un examen histopatológico de biopsias hepáticas antes y al sexto mes después del tratamiento, análisis de sangre bioquímicos y hematológicos mensuales y exámenes radiológicos periódicos. Este es un estudio esperanzador, vanguardista y sofisticado que puede constituir nuevos horizontes en el contexto de las terapias celulares.