Az invitro kiterjesztett csontvelőből származó allogén mezenchimális őssejt-transzplantáció hatékonysága portális vénán vagy májartérián vagy perifériás vénán keresztül Wilson-cirrhosisban szenvedő betegeknél

A Wilson-kór a rézanyagcsere autoszomális recesszív, genetikailag öröklődő rendellenessége, amely neurológiai, pszichiátriai és májbetegséget okoz. A betegségért a 13. kromoszómán található ATP7B gén a felelős. A máj kritikus szerepet játszik a réz anyagcserében. Ez a réz felhalmozódásának fő helye, és az epekiválasztás a réz eltávolításának egyetlen fiziológiás módja. A rezet szállító ceruloplazmin hibás termelése miatt nagy mennyiségű szabad réz válik ki az egész testben, de különösen a májban, a szemben és az agyban. A betegek élethosszig tartó kelátképző szerekhez kötődnek, például penicillaminhoz, trientinhez és tetramin-dihidrokloridhoz. Sajnos ezek a gyógyszerek súlyos mellékhatásokat okozhatnak, például túlérzékenységi reakciókat, csontvelő-szuppressziót, autoimmun betegségeket és sideroblasztos vérszegénységet. A májzsugorodás, a betegség utolsó szakasza, amely a Wilson-kór morbiditásához és halálozásához vezet, orvosi kezelése nehéz. A májátültetés továbbra is a leghatékonyabb kezelés a Wilson-kórban szenvedő májcirrhosisban szenvedő betegek számára. A májátültetés azonban súlyos problémákkal jár. A fő probléma a májdonorok hiánya, a műtét alatti és utáni szövődmények, a graft kilökődése és a magas költségek.

Az emberi testben vannak olyan sejtek, amelyek képesek megújulni és különféle speciális sejttípusokká differenciálódni. Ezeket "őssejteknek" nevezik. Az őssejteket speciális sejtekké lehet differenciálni megfelelő tápközegben a laboratóriumban. A közelmúltban a mesenchymális őssejtek hepatocitákká történő differenciálódási potenciálját igazolták Y kromoszómát tartalmazó hepatociták kimutatásával olyan nőben, akit férfi donortól származó csontvelő-transzplantáción esett át. Számos laboratóriumi vizsgálatban megfigyelték, hogy az emberi csontvelőből származó mezenchimális őssejtek, amelyeket májkárosodásban szenvedő állatokba ültettek át, fúzió nélkül differenciálódnak albumint termelő hepatocitákká. Ezekből a vizsgálatokból nyilvánvaló, hogy a mezenchimális őssejtek erősebbek, mint más csontvelőelemek a hepatocitákká való differenciálódás összefüggésében. Annak ellenére, hogy kevés az emberen végzett, azonos célú tanulmány, az eredmények alátámasztják az állatkísérletek eredményeit. A mezenchimális őssejtek nem immunogének. Bizonyított az egyének közötti allogén transzplantációk biztonságossága és megvalósíthatósága, immunszuppresszív gyógyszeres kezelés nélkül. Az anyagcsere-rendellenességek ilyen módon történő korrigálásának bizonyítékait is bemutatják egyes publikációk. A fent említett okok miatt az allogén mesenchymális őssejt-transzplantáció ígéretes kezelési mód, különösen az örökletes anyagcsere-betegségek kezelésére. Ezáltal a nem immunogén mesenchymális őssejtek, amelyek egészséges genetikai szerkezettel rendelkeznek, képesek előállítani a szükséges enzimet, újra betelepülnek a sérült szövetben és hozzájárulnak a klinikai javuláshoz.

Ebben a vizsgálatban a mezenchimális őssejteket egészséges önkéntes donor csontvelőjéből nyerik, és in vitro szaporítják, majd kilogrammonként 1 millió sejtet infúzióban adnak be a Wilson-kórhoz kapcsolódó májcirrhosisban szenvedő betegeknek, 50 millió sejtet a májartérián és a fennmaradó sejteket perifériás vénán keresztül. Célja a májregeneráció lehetővé tétele, a fibrózis arányának csökkentése, a betegek egészségi állapotának javítása, a ceruloplazmin szintézis fokozása, a rézanyagcsere zavarainak enyhítése, a kelátképző szerek iránti igény csökkentése, a betegek életszínvonalának növelése, valamint a májátültetésre való várakozási idő meghosszabbítása. Végül egy új, regeneratív kezelési protokoll kidolgozása a májátültetés helyett. A klinikai és laboratóriumi javulás megfigyelése érdekében a betegeket a kezelés előtti és utáni 6. hónapban májbiopsziás szövettani vizsgálattal, havi biokémiai és hematológiai vérvizsgálattal, valamint időszakos radiológiai vizsgálattal tervezzük monitorozni. Ez egy reményteli, avantgárd és kifinomult tanulmány, amely új távlatokat jelenthet a sejtterápiák kontextusában.