1 型糖尿病における Bet 細胞療法
2013年12月27日 更新者：Bart Keymeulen、AZ-VUB
非尿毒症 1 型糖尿病患者の腹腔内移植後の β 細胞同種移植片の機能的生存
一次結果の測定は、PT 6 か月での機能的ベータ細胞量のパラメーターです。 機能的ベータ細胞質量は、180 mg/dl での高血糖クランプ中の 150 ～ 160 分の AUC/分を使用して計算されます。
研究者は、機能的なベータ細胞の量が健常者と比較して 20% 以上になるという仮説を立てています。
二次結果の測定:
2、12、18、24、36、48および60ヶ月のPTでの機能的ベータ細胞量。
研究者はまた、2、6、12、24、36、48、および 60 か月での変化をベースライン (ベースライン = 最初の腹腔内移植前) と比較します。
- 代謝制御
- 安全パラメータ
- 低血糖のエピソード
- 膵島細胞自己抗体、リンパ球サブセット、移植前の測定値をベースラインとして使用した自己抗原および同種異系抗原に対する T 細胞反応性 研究者らは、代謝制御と低血糖の有病率が PT 12 か月目まで大幅に改善されるという仮説を立てています。
2回目の移植時のヒト腹腔内ベータ細胞移植片の生検標本の組織病理学。 移植片の組成との比較、宿主由来の微小環境の同定、機能評価との相関などを行います。
調査の概要
詳細な説明
門脈内移植後に長期機能を失ったレシピエント (グループ A)
- タクロリムス/MMFによる免疫抑制下にある1型糖尿病患者の腹腔内に、アルギネート包埋ヒトベータ細胞移植片を「治療」用量で移植する。
- 腹腔内ヒトベータ細胞移植片の生検標本の組織病理学を得る。
腹腔内のアルギン酸埋め込みインプラントの安全性プロファイル、代謝および免疫効果を評価すること。
膵島細胞移植の候補患者（B群）
- タクロリムス/MMFによる免疫抑制下にある1型糖尿病患者の腹腔内に、アルギネート包埋ヒトベータ細胞移植片を「治療」用量で移植する。
- 腹腔内ヒトベータ細胞インプラントの生検標本の組織病理学を取得するには
- 腹腔内のアルギン酸埋め込みインプラントの安全性プロファイル、代謝および免疫効果を評価すること。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brussels、ベルギー、1090
- 募集
- UZ Brussel
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Leuven、ベルギー、3000
- 募集
- UZ Leuven
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コンタクト：
- Pieter, Gillard
- メール：pieter.gillard@uzleuven.be
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副調査官：
- Pieter Gillard, MD PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
グループ A:
-門脈内移植後に長期機能が失われた患者（-12か月以上前に2回の門脈内移植を受けた1型インスリン依存性糖尿病の患者。
- 0.09 ～ 0.5 ng/dl のランダム C ペプチド (血糖値 100 ～ 200 mg/dl)
- 署名によるインフォームドコンセントを与える協力的で信頼できる患者
グループ B:
-膵島細胞移植の候補者である患者-年齢18〜65歳、男性または女性、白人かどうか; 50歳未満の被験者のみがリツキシマブ治療群に割り当てられます
- 体重 < 100 kg;体重が80kg未満の患者は優先されます
- BMI ≤ 27 kg/m2 の患者が優先されます
- 1型インスリン依存性糖尿病
- C-ペプチド < 0.07 nmol/l (< 0.2 µg/l) 6 分。 グルカゴン IV (1mg) 後 (血糖値 > 180 mg/dl)
- 2年以上の集中インスリン療法、含める前の少なくとも2か月間にインスリンポンプを使用している患者が優先されます
患者は、以下の糖尿病の慢性合併症の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- アルブミン尿 30-1000mg/24 時間、ACE 阻害剤の摂取にもかかわらず、病気のエピソード以外の 3 つの別々の測定 (>1 ヶ月);外来血圧モニタリングを使用して自宅で測定した場合、平均収縮期血圧は 130 mmHg 未満、平均拡張期血圧は 85 mmHg 未満でなければなりません。
- 中程度または重度の非増殖性または増殖性網膜症
- 低血糖の無自覚
- 署名によるインフォームドコンセントを与える協力的で信頼できる患者
除外基準:
生殖年齢の女性
- 喫煙者
- EBV抗体陰性
- HIV 1 & 2 抗体陽性
- CMV IgM陽性
- B型肝炎感染
- GFR < 45ml/分/1.72m2
- 蛋白尿≧1000mg/24時間
- -血栓症または肺塞栓症の病歴
- 悪性腫瘍、結核または慢性ウイルス性肝炎の病歴
- -プロトコルに関連する可能性のある他の深刻な病気の病歴
- 臨床的に重要なHLA抗体の存在
- スクリーニング前の1か月以内の献血
- 感染の症状および/または徴候、特に（現在または過去の）心内膜炎、骨髄炎
- -肝臓または腫瘍性疾患の病歴
- 腎疾患の既往歴（糖尿病を除く）
- 異常な肝機能検査および/または肝臓のNMR
- ヘモグロビン症
- -研究者の意見では、研究の結果を混乱させるか、患者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴
- 違法薬物の使用またはアルコールの過剰摂取（> 3 IU/日）または薬物乱用またはアルコール乱用の履歴
- -法的に無能力である、調査時に重大な感情的な問題を抱えている、または移植手順によって悪化する可能性のある精神障害の病歴がある、またはフォローアップ中のコンプライアンスを妨げる
- 過去6か月間に抗うつ薬を服用したことがある
- 別の薬理試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：グループA
門脈内移植後の長期機能喪失患者
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カプセル化されたベータ細胞の治療用量の移植。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：グループB
膵島細胞移植の候補者である患者
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カプセル化されたベータ細胞の治療用量の移植。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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一次結果の測定は、PT 6 か月での機能的ベータ細胞量のパラメーターです。機能的ベータ細胞質量は、180 mg/dl での高血糖クランプ中の 150 ～ 160 分の AUC/分を使用して計算されます。
時間枠：PT6ヶ月。
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PT6ヶ月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2、12、18、24、36、48および60ヶ月のPTでの機能的ベータ細胞量。
時間枠：60ヶ月
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2、12、18、24、36、48および60ヶ月のPTでの機能的ベータ細胞量。 研究者はまた、2、6、12、24、36、48、および 60 か月での変化をベースライン (ベースライン = 最初の腹腔内移植前) と比較します。
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60ヶ月
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2、12、18、24、36、48および60ヶ月のPTでの機能的ベータ細胞量。
時間枠：60ヶ月
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2、12、18、24、36、48および60ヶ月のPTでの機能的ベータ細胞量。
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60ヶ月
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ベースラインからの変化
時間枠：60ヶ月
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研究者はまた、2、6、12、24、36、48、および 60 か月での変化をベースライン (ベースライン = 最初の腹腔内移植前) と比較します。
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60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gillard P, Keymeulen B, Mathieu C. Beta-cell transplantation in type 1 diabetic patients: a work in progress to cure. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2010;72(1-2):71-98.
- Hilbrands R, Huurman VA, Gillard P, Velthuis JH, De Waele M, Mathieu C, Kaufman L, Pipeleers-Marichal M, Ling Z, Movahedi B, Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Monbaliu D, Ysebaert D, Gorus FK, Roep BO, Pipeleers DG, Keymeulen B. Differences in baseline lymphocyte counts and autoreactivity are associated with differences in outcome of islet cell transplantation in type 1 diabetic patients. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2267-76. doi: 10.2337/db09-0160. Epub 2009 Jul 14.
- Gillard P, Vandemeulebroucke E, Keymeulen B, Pirenne J, Maes B, De Pauw P, Vanrenterghem Y, Pipeleers D, Mathieu C. Functional beta-cell mass and insulin sensitivity is decreased in insulin-independent pancreas-kidney recipients. Transplantation. 2009 Feb 15;87(3):402-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3181928a1c.
- Pipeleers D, Chintinne M, Denys B, Martens G, Keymeulen B, Gorus F. Restoring a functional beta-cell mass in diabetes. Diabetes Obes Metab. 2008 Nov;10 Suppl 4:54-62. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00941.x.
- Keymeulen B. Therapies aimed at preservation or restoration of beta cell function in type 1 diabetes. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2008;70(2):85-103.
- Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Chintinne M, Ling Z, Gillard P, Schoonjans L, Delvaux G, Strand BL, Gorus F, Keymeulen B, Pipeleers D; Beta Cell Therapy Consortium EU-FP7. Sustained function of alginate-encapsulated human islet cell implants in the peritoneal cavity of mice leading to a pilot study in a type 1 diabetic patient. Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1605-14. doi: 10.1007/s00125-013-2906-0. Epub 2013 Apr 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年5月1日
一次修了 (予期された)
2013年12月1日
研究の完了 (予期された)
2018年5月1日
試験登録日
最初に提出
2011年5月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月22日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年12月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年12月27日
最終確認日
2013年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。