Bet-Zell-Therapie bei Diabetes Typ 1

Einschlusskriterien:

Gruppe A:

Patienten mit Langzeitfunktionsverlust nach intraportaler Implantation (- Patienten mit insulinabhängigem Typ-1-Diabetes, die vor > 12 Monaten zwei intraportale Implantationen erhalten haben.

• Zufälliges C-Peptid zwischen 0,09 und 0,5 ng/dl (Glykämie zwischen 100 und 200 mg/dl)
• Kooperativer und zuverlässiger Patient, der seine Einverständniserklärung per Unterschrift erteilt

Gruppe B:

Patienten, die Kandidaten für eine Inselzelltransplantation sind – Alter 18–65 Jahre, männlich oder weiblich, Kaukasier oder nicht; Nur Probanden < 50 Jahre werden dem Rituximab-Behandlungsarm zugeordnet

• Körpergewicht < 100 kg; Patienten mit einem Körpergewicht von < 80 kg werden vorrangig behandelt
• Patienten mit einem BMI ≤ 27 kg/m2 werden bevorzugt behandelt
• Insulinabhängiger Diabetes Typ 1
• C-Peptid < 0,07 nmol/l (< 0,2 µg/l) 6 min. nach Glucagon IV (1mg) (Glykämie > 180 mg/dl)
• Intensive Insulintherapie länger als zwei Jahre, Patienten mit Insulinpumpe während mindestens 2 Monaten vor Einschluss werden vorrangig behandelt

• Die Patienten sollten mindestens eine der folgenden chronischen Diabeteskomplikationen haben:

  • Albuminurie 30–1000 mg/24 h bei 3 getrennten Bestimmungen (> 1 Monat) außerhalb einer Krankheitsepisode, trotz Einnahme von ACE-Hemmern; Der mittlere systolische Blutdruck sollte unter 130 mmHg und der mittlere diastolische Blutdruck unter 85 mmHg liegen, wenn er zu Hause mit ambulanter Blutdrucküberwachung gemessen wird
  • mäßige oder schwere nicht-proliferative oder proliferative Retinopathie
  • hypoglykämische Bewusstlosigkeit
• Kooperativer und zuverlässiger Patient, der seine Einverständniserklärung per Unterschrift erteilt

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter

  • Raucher
  • EBV-Antikörper-Negativität
  • Positivität von HIV-1- und 2-Antikörpern
  • CMV-IgM-Positivität
  • Hepatitis-B-Infektion
  • GFR < 45 ml/min/1,72 m2
  • Albuminurie ≥ 1000 mg/24 Std
  • Geschichte der Thrombose oder Lungenembolie
  • Vorgeschichte von Malignität, Tuberkulose oder chronischer Virushepatitis
  • Vorgeschichte einer anderen schweren Krankheit, die für das Protokoll relevant sein könnte
  • Vorhandensein klinisch signifikanter HLA-Antikörper
  • Blutspende innerhalb eines Monats vor dem Screening
  • Symptome und/oder Anzeichen einer Infektion, insbesondere (gegenwärtige oder vergangene) Endokarditis, Osteomyelitis
  • Jede Vorgeschichte von Leber- oder neoplastischen Erkrankungen
  • Jede Vorgeschichte von Nierenerkrankungen (außer Diabetes)
  • Abnormale Leberfunktionstests und/oder NMR der Leber
  • Hämoglobinopathie
  • Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder zusätzliche Risiken für den Patienten darstellen könnte
  • Konsum illegaler Drogen oder übermäßiger Alkoholkonsum (> 3 IE/Tag) oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Rechtlich arbeitsunfähig sein, erhebliche emotionale Probleme zum Zeitpunkt der Studie haben oder eine Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung haben, die sich durch das Transplantationsverfahren verschlimmern oder die Compliance während der Nachsorge beeinträchtigen kann
  • Einnahme von Antidepressiva in den letzten 6 Monaten
  • Teilnahme an einer anderen pharmakologischen Studie