Bet-soluterapia tyypin 1 diabeteksessa
Beetasoluallograftien toiminnallinen selviytyminen ei-ureemisten tyypin 1 diabeetikkojen vatsaontelossa transplantaation jälkeen
Ensisijainen tulosmittaus on toiminnallisen beetasolumassan parametri 6 kuukauden kuluttua PT. Funktionaalinen beetasolumassa lasketaan käyttämällä AUC/min välillä 150 - 160 min hyperglykeemisen puristuksen aikana 180 mg/dl.
Tutkijat olettavat, että toiminnallinen beetasolumassa on yli 20 % verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Toissijaiset tulosmittaukset:
Funktionaalinen beetasolumassa 2, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden PT.
Tutkijat vertaavat myös muutoksia 2, 6, 12, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden kohdalla lähtötasoon (perusviiva = ennen ensimmäistä intraperitoneaalista transplantaatiota):
- aineenvaihdunnan hallinta
- turvallisuusparametrit
- hypoglykemian jaksot
- saarekesolujen autovasta-aineet, lymfosyyttien alajoukot, T-solujen reaktiivisuus auto- ja alloantigeenejä vastaan käyttämällä siirtoa edeltäviä mittauksia lähtötilanteena Tutkijat olettavat, että aineenvaihdunnan hallinta ja hypoglykemian esiintyvyys paranevat merkittävästi PT kuukauteen 12 asti.
Ihmisen vatsaontelonsisäisen beetasoluimplanttien biopsianäytteen histopatologia toisen implantin aikana. Suoritetaan vertailu siirteen koostumukseen, isäntäalkuperän mikroympäristön tunnistaminen ja korrelaatio toiminnallisen arvioinnin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastaanottajat, joiden toiminta on menetetty pitkällä aikavälillä intraportaalisen implantaation jälkeen (ryhmä A)
- Alginaattiin upotetun ihmisen beetasolusiirteen istuttaminen "terapeuttisena" annoksena tyypin 1 diabeetikoiden vatsaonteloon takrolimuusi/MMF-immunosuppressiossa.
- Intraperitoneaalisen ihmisen beetasoluimplanttien biopsianäytteen histopatologian saamiseksi.
Arvioida intraperitoneaalisessa ontelossa olevien alginaattiin upotettujen implanttien turvallisuusprofiilia, metabolisia ja immuunivaikutuksia.
Potilailla, joille saatetaan saarekesolusiirto (ryhmä B)
- Alginaattiin upotetun ihmisen beetasolusiirteen istuttaminen "terapeuttisena" annoksena vatsaonteloon tyypin 1 diabeetikoilla, joilla on immunosuppressio takrolimuusi/MMF:llä.
- Intraperitoneaalisen ihmisen beetasoluimplanttien biopsianäytteen histopatologian saamiseksi
- Arvioida intraperitoneaalisessa ontelossa olevien alginaattiin upotettujen implanttien turvallisuusprofiilia, metabolisia ja immuunivaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Rekrytointi
- UZ Brussel
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekrytointi
- UZ Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Pieter, Gillard
- Sähköposti: pieter.gillard@uzleuven.be
-
Alatutkija:
- Pieter Gillard, MD PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä A:
Potilaat, joiden toimintakyky on menetetty pitkään intraportaalisen implantaation jälkeen (- tyypin 1 insuliinista riippuvaista diabetesta sairastavat potilaat, jotka saivat kaksi portaalinsisäistä implantaatiota > 12 kuukautta sitten.
- Satunnainen C-peptidi 0,09 - 0,5 ng/dl (glykemia 100 - 200 mg/dl)
- Yhteistyökykyinen ja luotettava potilas, joka antaa tietoisen suostumuksen allekirjoituksella
Ryhmä B:
Potilaat, jotka ovat ehdokkaita saarekesolujen siirtoon - ikä 18-65 vuotta, mies tai nainen, valkoihoinen tai ei; vain alle 50-vuotiaat henkilöt luokitellaan rituksimabihoitoryhmään
- ruumiinpaino < 100 kg; potilaat, joiden paino on < 80 kg, ovat etusijalla
- potilaat, joiden BMI on ≤ 27 kg/m2, saavat etusijalle
- Tyypin 1 insuliinista riippuvainen diabetes
- C-peptidi < 0,07 nmol/l (< 0,2 µg/l) 6 min. glukagoni IV:n (1 mg) jälkeen (glykemia > 180 mg/dl)
- Intensiivinen insuliinihoito yli kaksi vuotta, potilaat, joilla on insuliinipumppu vähintään 2 kuukautta ennen sisällyttämistä, ovat etusijalla
Potilailla tulee olla vähintään yksi seuraavista diabeteksen kroonisista komplikaatioista:
- albuminuria 30-1000 mg/24 tuntia 3 erillisessä määrityksessä (> 1 kuukausi) sairausjakson ulkopuolella huolimatta ACE:n estäjien nauttimisesta; keskimääräisen systolisen verenpaineen tulee olla alle 130 mmHg ja keskimääräisen diastolisen verenpaineen alle 85 mmHg, kun se mitataan kotona ambulatorisella verenpainemittauksella
- kohtalainen tai vaikea ei-proliferatiivinen tai proliferatiivinen retinopatia
- hypoglykeeminen tietämättömyys
- Yhteistyökykyinen ja luotettava potilas, joka antaa tietoisen suostumuksen allekirjoituksella
Poissulkemiskriteerit:
Lisääntymisiässä olevat naiset
- Tupakoitsija
- EBV-vasta-ainenegatiivisuus
- HIV 1 ja 2 vasta-ainepositiivisuus
- CMV IgM -positiivisuus
- Hepatiitti B -infektio
- GFR < 45 ml/min/1,72 m2
- Albuminuria ≥ 1000 mg/24 tuntia
- Aiempi tromboosi tai keuhkoembolia
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, tuberkuloosi tai krooninen virushepatiitti
- Aiemmat muut vakavat sairaudet, joilla voi olla merkitystä protokollan kannalta
- Kliinisesti merkittävien HLA-vasta-aineiden esiintyminen
- Verenluovutus kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Oireet ja/tai infektion merkit, erityisesti (nykyinen tai mennyt) endokardiitti, osteomyeliitti
- Mikä tahansa anamneesissa maksa- tai kasvainsairaus
- Mikä tahansa aiempi munuaissairaus (paitsi diabetes)
- Epänormaalit maksan toimintakokeet ja/tai maksan NMR
- Hemoglobinopatia
- Aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskejä potilaalle
- Laittomien huumeiden käyttö tai alkoholin liikakäyttö (> 3 IU/vrk) tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Hän on laillisesti työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia tutkimuksen aikana tai sinulla on aiemmin ollut psykiatrinen häiriö, joka voi pahentua siirtotoimenpiteen seurauksena tai häiritä hoitomyöntyvyyttä seurannan aikana
- Hän on saanut masennuslääkkeitä viimeisen 6 kuukauden aikana
- Osallistuminen toiseen farmakologiseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä A
Potilaat, joiden toimintakyky on menetetty pitkään intraportaalisen implantaation jälkeen
|
Kapseloitujen beetasolujen terapeuttisen annoksen istuttaminen.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä B
Potilaat, jotka ovat ehdokkaita saarekesolujen siirtoon
|
Kapseloitujen beetasolujen terapeuttisen annoksen istuttaminen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittaus on toiminnallisen beetasolumassan parametri 6 kuukauden kuluttua PT. Funktionaalinen beetasolumassa lasketaan käyttämällä AUC/min välillä 150 - 160 min hyperglykeemisen puristuksen aikana 180 mg/dl.
Aikaikkuna: 6 kuukautta PT.
|
6 kuukautta PT.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Funktionaalinen beetasolumassa 2, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden PT.
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Funktionaalinen beetasolumassa 2, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden PT. Tutkijat vertaavat myös muutoksia 2, 6, 12, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden kohdalla lähtötasoon (perusviiva = ennen ensimmäistä intraperitoneaalista transplantaatiota):
|
60 kuukautta
|
|
Funktionaalinen beetasolumassa 2, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden PT.
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Funktionaalinen beetasolumassa 2, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden PT.
|
60 kuukautta
|
|
Muutoksia perustilanteesta
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Tutkijat vertaavat myös muutoksia 2, 6, 12, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden kohdalla lähtötasoon (perusviiva = ennen ensimmäistä intraperitoneaalista transplantaatiota):
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gillard P, Keymeulen B, Mathieu C. Beta-cell transplantation in type 1 diabetic patients: a work in progress to cure. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2010;72(1-2):71-98.
- Hilbrands R, Huurman VA, Gillard P, Velthuis JH, De Waele M, Mathieu C, Kaufman L, Pipeleers-Marichal M, Ling Z, Movahedi B, Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Monbaliu D, Ysebaert D, Gorus FK, Roep BO, Pipeleers DG, Keymeulen B. Differences in baseline lymphocyte counts and autoreactivity are associated with differences in outcome of islet cell transplantation in type 1 diabetic patients. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2267-76. doi: 10.2337/db09-0160. Epub 2009 Jul 14.
- Gillard P, Vandemeulebroucke E, Keymeulen B, Pirenne J, Maes B, De Pauw P, Vanrenterghem Y, Pipeleers D, Mathieu C. Functional beta-cell mass and insulin sensitivity is decreased in insulin-independent pancreas-kidney recipients. Transplantation. 2009 Feb 15;87(3):402-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3181928a1c.
- Pipeleers D, Chintinne M, Denys B, Martens G, Keymeulen B, Gorus F. Restoring a functional beta-cell mass in diabetes. Diabetes Obes Metab. 2008 Nov;10 Suppl 4:54-62. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00941.x.
- Keymeulen B. Therapies aimed at preservation or restoration of beta cell function in type 1 diabetes. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2008;70(2):85-103.
- Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Chintinne M, Ling Z, Gillard P, Schoonjans L, Delvaux G, Strand BL, Gorus F, Keymeulen B, Pipeleers D; Beta Cell Therapy Consortium EU-FP7. Sustained function of alginate-encapsulated human islet cell implants in the peritoneal cavity of mice leading to a pilot study in a type 1 diabetic patient. Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1605-14. doi: 10.1007/s00125-013-2906-0. Epub 2013 Apr 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BK_TX_07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .