Thérapie cellulaire Bet dans le diabète de type 1

Critère d'intégration:

Groupe A:

Patients présentant une perte de fonction à long terme après implantation intraportale (- Patients atteints de diabète de type 1 insulino-dépendant ayant reçu deux implantations intraportales il y a > 12 mois.

• Peptide C aléatoire entre 0,09 et 0,5 ng/dl (glycémie entre 100 et 200 mg/dl)
• Patient coopératif et fiable donnant son consentement éclairé par signature

Groupe B :

Patients candidats à une greffe de cellules d'îlots - âgés de 18 à 65 ans, hommes ou femmes, de race blanche ou non ; seuls les sujets < 50 ans seront affectés au bras de traitement rituximab

• poids corporel < 100 kg ; les patients pesant < 80 kg seront prioritaires
• les patients avec un IMC ≤ 27 kg/m2 seront prioritaires
• Diabète insulino-dépendant de type 1
• Peptide C < 0,07 nmol/l (< 0,2 µg/l) 6 min. après glucagon IV (1mg) (glycémie > 180 mg/dl)
• Insulinothérapie intensive depuis plus de deux ans, les patients avec pompe à insuline pendant au moins 2 mois avant l'inclusion seront prioritaires

• Les patients doivent présenter au moins une des complications chroniques suivantes du diabète :

  • albuminurie 30-1000mg/24hrs sur 3 déterminations séparées (>1 mois) en dehors d'un épisode de maladie, malgré la prise d'inhibiteurs de l'ECA ; la pression artérielle systolique moyenne doit être inférieure à 130 mmHg et la pression artérielle diastolique moyenne inférieure à 85 mmHg, lorsqu'elle est mesurée à domicile avec surveillance ambulatoire de la TA
  • rétinopathie non proliférative ou proliférative modérée ou sévère
  • inconscience hypoglycémique
• Patient coopératif et fiable donnant son consentement éclairé par signature

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer

  • Fumeur
  • Négativité des anticorps EBV
  • Positivité des anticorps VIH 1 et 2
  • Positivité IgM CMV
  • Infection par l'hépatite B
  • GFR < 45 ml/min/1,72 m2
  • Albuminurie ≥ 1000 mg/24 h
  • Antécédents de thrombose ou d'embolie pulmonaire
  • Antécédents de malignité, de tuberculose ou d'hépatite virale chronique
  • Antécédents de toute autre maladie grave qui pourrait être pertinente pour le protocole
  • Présence d'anticorps HLA cliniquement significatifs
  • Don de sang dans le mois précédant le dépistage
  • Symptômes et/ou signes d'infection, en particulier endocardite (actuelle ou passée), ostéomyélite
  • Tout antécédent de maladie hépatique ou néoplasique
  • Tout antécédent de maladie rénale (sauf diabète)
  • Tests anormaux de la fonction hépatique et/ou RMN du foie
  • Hémoglobinopathie
  • Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter des risques supplémentaires pour le patient
  • Usage de drogues illicites ou surconsommation d'alcool (> 3 UI/jour) ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool
  • Être légalement incapable, avoir des problèmes émotionnels importants au moment de l'étude ou avoir des antécédents de trouble psychiatrique qui peut être exacerbé par la procédure de transplantation ou interférer avec l'observance pendant le suivi
  • Avoir reçu des antidépresseurs au cours des 6 derniers mois
  • Participer à une autre étude pharmacologique