Bet celleterapi ved diabetes type 1

Inklusionskriterier:

Gruppe A:

Patienter med tab af langtidsfunktion efter intraportal implantation (- Patienter med type 1 insulinafhængig diabetes, som modtog to intraportale implantationer for > 12 måneder siden.

• Tilfældigt C-peptid mellem 0,09 og 0,5 ng/dl (glykæmi mellem 100 og 200 mg/dl)
• Samarbejdsvillig og pålidelig patient, der giver informeret samtykke ved underskrift

Gruppe B:

Patienter, der er kandidater til øcelletransplantation - alder 18-65 år, mand eller kvinde, kaukasisk eller ej; kun forsøgspersoner < 50 år vil blive allokeret til rituximab-behandlingsarmen

• kropsvægt < 100 kg; patienter med en kropsvægt på < 80 kg, vil blive prioriteret
• patienter med et BMI ≤ 27 kg/m2 vil blive prioriteret
• Type 1 insulinafhængig diabetes
• C-peptid < 0,07 nmol/l (< 0,2 µg/l) 6 min. efter glukagon IV (1 mg) (glykæmi > 180 mg/dl)
• Intensiv insulinbehandling i mere end to år, patienter med insulinpumpe i mindst 2 måneder før inklusion vil få prioritet

• Patienter bør have mindst én af følgende kroniske komplikationer af diabetes:

  • albuminuri 30-1000mg/24 timer på 3 separate bestemmelser (>1 måned) uden for en sygdomsepisode på trods af indtagelse af ACE-hæmmere; det gennemsnitlige systoliske blodtryk skal være under 130 mmHg og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk under 85 mmHg, når det måles hjemme med ambulant blodtryksovervågning
  • moderat eller svær ikke-proliferativ eller proliferativ retinopati
  • hypoglykæmisk ubevidsthed
• Samarbejdsvillig og pålidelig patient, der giver informeret samtykke ved underskrift

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder

  • Ryger
  • EBV antistof negativitet
  • HIV 1 & 2 antistof positivitet
  • CMV IgM positivitet
  • Hepatitis B infektion
  • GFR < 45 ml/min/1,72 m2
  • Albuminuri ≥ 1000 mg/24 timer
  • Anamnese med trombose eller lungeemboli
  • Anamnese med malignitet, tuberkulose eller kronisk viral hepatitis
  • Anamnese med enhver anden alvorlig sygdom, som kunne være relevant for protokollen
  • Tilstedeværelse af klinisk signifikante HLA-antistoffer
  • Bloddonation inden for en måned før screening
  • Symptomer og/eller tegn på infektion, især (nuværende eller tidligere) endokarditis, osteomyelitis
  • Enhver historie med lever- eller neoplastisk sygdom
  • Enhver historie med nyresygdom (undtagen diabetes)
  • Unormale leverfunktionsprøver og/eller NMR af lever
  • Hæmoglobinopati
  • Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risici for patienten
  • Brug af ulovlige stoffer eller overforbrug af alkohol (> 3 IE/dag) eller historie med stof- eller alkoholmisbrug
  • At være juridisk uarbejdsdygtig, have betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for undersøgelsen eller have en historie med en psykiatrisk lidelse, der kan forværres af transplantationsproceduren eller forstyrre compliance under opfølgningen
  • Har fået antidepressiv medicin i løbet af de sidste 6 måneder
  • Deltager i en anden farmakologisk undersøgelse