Bet sejtterápia az 1-es típusú cukorbetegségben
A béta-sejtes allograftok funkcionális túlélése a nem urémiás 1-es típusú cukorbetegek peritoneális üregében történő átültetés után
Az elsődleges eredménymérés a funkcionális béta-sejttömeg paramétere 6 hónapos PT-nél. A funkcionális béta-sejt tömeget a 150 és 160 perc közötti AUC/perc érték alapján számítjuk ki a 180 mg/dl-es hiperglikémiás szorítás során.
A kutatók azt feltételezik, hogy a funkcionális béta-sejtek tömege több mint 20% lesz az egészséges kontrollokhoz képest.
Másodlagos eredménymérések:
Funkcionális béta-sejt tömeg 2, 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos PT-n.
A kutatók a 2., 6., 12., 24., 36., 48. és 60. hónapban is összehasonlítják a változásokat a kiindulási értékkel (alapvonal = az első intraperitoneális transzplantáció előtt):
- anyagcsere szabályozás
- biztonsági paraméterek
- hipoglikémia epizódjai
- szigetsejt-autoantitestek, limfocita alcsoportok, T-sejt-reaktivitás auto- és alloantigénekkel szemben a transzplantáció előtti mérések kiindulópontként történő felhasználásával A kutatók azt feltételezik, hogy a metabolikus kontroll és a hipoglikémia prevalenciája jelentősen javulni fog a PT 12. hónapjáig.
A humán intraperitoneális béta-sejtes implantátum biopsziás mintájának hisztopatológiája a második beültetés időpontjában. Elvégezzük a graft összetételével való összehasonlítást, a gazda eredetű mikrokörnyezet azonosítását és a funkcionális értékeléssel való összefüggést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azoknál a recipienseknél, akiknél az intraportális beültetést követően hosszú távú funkcióvesztés (A csoport)
- Alginátba ágyazott humán béta sejt graft beültetése "terápiás" dózisban takrolimusz/MMF immunszuppresszió alatt álló 1-es típusú cukorbetegek intraperitoneális üregébe.
- Az intraperitoneális humán béta sejt implantátum biopsziás mintájának hisztopatológiai vizsgálata.
Az intraperitoneális üregbe ágyazott alginát implantátumok biztonsági profiljának, metabolikus és immunhatásainak felmérése.
Olyan betegeknél, akik szigetsejt-transzplantációra várnak (B csoport)
- Alginátba ágyazott humán béta sejt graft beültetése "terápiás" dózisban takrolimusz/MMF immunszuppresszió alatt álló 1-es típusú cukorbetegek intraperitoneális üregébe.
- Az intraperitoneális humán béta sejt implantátum biopsziás mintájának hisztopatológiai vizsgálata
- Az intraperitoneális üregbe ágyazott alginát implantátumok biztonsági profiljának, metabolikus és immunhatásainak felmérése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1090
- Toborzás
- UZ Brussel
-
Leuven, Belgium, 3000
- Toborzás
- UZ Leuven
-
Kapcsolatba lépni:
- Pieter, Gillard
- E-mail: pieter.gillard@uzleuven.be
-
Alkutató:
- Pieter Gillard, MD PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A csoport:
Az intraportális beültetést követően hosszú távú funkcióvesztésben szenvedő betegek (- 1-es típusú inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegek, akik több mint 12 hónapja kaptak két intraportális implantációt.
- Véletlenszerű C-peptid 0,09 és 0,5 ng/dl között (glikémia 100 és 200 mg/dl között)
- Együttműködő és megbízható beteg, aki aláírt beleegyezését adja
B csoport:
Szigetsejt-transzplantációra jelölt betegek - 18-65 év közötti, férfi vagy nő, kaukázusi vagy nem; csak az 50 évnél fiatalabb alanyok kerülnek be a rituximab-kezelési csoportba
- testtömeg < 100 kg; a 80 kg-nál kisebb testtömegű betegek élveznek elsőbbséget
- A ≤ 27 kg/m2 BMI-vel rendelkező betegek elsőbbséget élveznek
- 1-es típusú inzulinfüggő cukorbetegség
- C-peptid < 0,07 nmol/l (< 0,2 µg/l) 6 perc. glukagon IV (1 mg) után (glikémia > 180 mg/dl)
- A több mint két éve tartó intenzív inzulinterápia, az inzulinpumpával rendelkező betegek a felvétel előtt legalább 2 hónapig élveznek elsőbbséget
A betegeknek a cukorbetegség alábbi krónikus szövődményei közül legalább egynek kell lennie:
- albuminuria 30-1000 mg/24 óra, 3 külön meghatározáskor (>1 hónap) betegségepizódon kívül, ACE-gátlók bevétele ellenére; az átlagos szisztolés vérnyomásnak 130 Hgmm alatt, az átlagos diasztolés vérnyomásnak pedig 85 Hgmm alatt kell lennie, ha otthon, ambuláns vérnyomásméréssel mérik.
- közepes vagy súlyos nem proliferatív vagy proliferatív retinopátia
- hipoglikémiás tudattalanság
- Együttműködő és megbízható beteg, aki aláírt beleegyezését adja
Kizárási kritériumok:
Reproduktív korú nők
- Dohányos
- EBV antitest negativitás
- HIV 1 és 2 antitest pozitivitás
- CMV IgM pozitivitás
- Hepatitis B fertőzés
- GFR < 45 ml/perc/1,72 m2
- Albuminuria ≥ 1000 mg/24 óra
- A kórtörténetben előfordult trombózis vagy tüdőembólia
- Rosszindulatú daganat, tuberkulózis vagy krónikus vírusos hepatitis anamnézisében
- Bármely más súlyos betegség anamnézisében, amely a protokoll szempontjából releváns lehet
- Klinikailag jelentős HLA antitestek jelenléte
- Véradás a szűrést megelőző egy hónapon belül
- A fertőzés tünetei és/vagy jelei, különösen (jelenlegi vagy múltbeli) endocarditis, osteomyelitis
- Bármilyen máj- vagy daganatos betegség anamnézisében
- Bármilyen vesebetegség anamnézisében (kivéve a cukorbetegséget)
- Rendellenes májfunkciós tesztek és/vagy a máj NMR-je
- Hemoglobinopathia
- Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a beteg számára
- Tiltott kábítószerek használata vagy túlzott alkoholfogyasztás (> 3 NE/nap) vagy kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a kórtörténetben
- Jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak a vizsgálat időpontjában, vagy olyan pszichiátriai rendellenességben szenved, amelyet a transzplantációs eljárás súlyosbíthat, vagy akadályozhatja a megfelelést a követés során
- Antidepresszáns gyógyszereket kapott az elmúlt 6 hónapban
- Egy másik farmakológiai vizsgálatban való részvétel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A csoport
Az intraportális beültetést követően hosszú távú funkcióvesztésben szenvedő betegek
|
Kapszulázott béta-sejtek terápiás dózisának beültetése.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B csoport
Szigetsejt-transzplantációra váró betegek
|
Kapszulázott béta-sejtek terápiás dózisának beültetése.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az elsődleges eredménymérés a funkcionális béta-sejttömeg paramétere 6 hónapos PT-nél. A funkcionális béta-sejt tömeget a 150 és 160 perc közötti AUC/perc érték alapján számítjuk ki a 180 mg/dl-es hiperglikémiás szorítás során.
Időkeret: 6 hónap PT.
|
6 hónap PT.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Funkcionális béta-sejt tömeg 2, 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos PT-n.
Időkeret: 60 hónap
|
Funkcionális béta-sejt tömeg 2, 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos PT-n. A kutatók a 2., 6., 12., 24., 36., 48. és 60. hónapban is összehasonlítják a változásokat a kiindulási értékkel (alapvonal = az első intraperitoneális transzplantáció előtt):
|
60 hónap
|
|
Funkcionális béta-sejt tömeg 2, 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos PT-n.
Időkeret: 60 hónap
|
Funkcionális béta-sejt tömeg 2, 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos PT-n.
|
60 hónap
|
|
Változások az alapvonalhoz képest
Időkeret: 60 hónap
|
A kutatók a 2., 6., 12., 24., 36., 48. és 60. hónapban is összehasonlítják a változásokat a kiindulási értékkel (alapvonal = az első intraperitoneális transzplantáció előtt):
|
60 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gillard P, Keymeulen B, Mathieu C. Beta-cell transplantation in type 1 diabetic patients: a work in progress to cure. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2010;72(1-2):71-98.
- Hilbrands R, Huurman VA, Gillard P, Velthuis JH, De Waele M, Mathieu C, Kaufman L, Pipeleers-Marichal M, Ling Z, Movahedi B, Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Monbaliu D, Ysebaert D, Gorus FK, Roep BO, Pipeleers DG, Keymeulen B. Differences in baseline lymphocyte counts and autoreactivity are associated with differences in outcome of islet cell transplantation in type 1 diabetic patients. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2267-76. doi: 10.2337/db09-0160. Epub 2009 Jul 14.
- Gillard P, Vandemeulebroucke E, Keymeulen B, Pirenne J, Maes B, De Pauw P, Vanrenterghem Y, Pipeleers D, Mathieu C. Functional beta-cell mass and insulin sensitivity is decreased in insulin-independent pancreas-kidney recipients. Transplantation. 2009 Feb 15;87(3):402-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3181928a1c.
- Pipeleers D, Chintinne M, Denys B, Martens G, Keymeulen B, Gorus F. Restoring a functional beta-cell mass in diabetes. Diabetes Obes Metab. 2008 Nov;10 Suppl 4:54-62. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00941.x.
- Keymeulen B. Therapies aimed at preservation or restoration of beta cell function in type 1 diabetes. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2008;70(2):85-103.
- Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Chintinne M, Ling Z, Gillard P, Schoonjans L, Delvaux G, Strand BL, Gorus F, Keymeulen B, Pipeleers D; Beta Cell Therapy Consortium EU-FP7. Sustained function of alginate-encapsulated human islet cell implants in the peritoneal cavity of mice leading to a pilot study in a type 1 diabetic patient. Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1605-14. doi: 10.1007/s00125-013-2906-0. Epub 2013 Apr 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BK_TX_07
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .