Bet Cell Therapy nel diabete di tipo 1

Criterio di inclusione:

Gruppo A:

Pazienti con perdita della funzione a lungo termine dopo l'impianto intraportale (- Pazienti con diabete insulino-dipendente di tipo 1 che hanno ricevuto due impianti intraportali > 12 mesi fa.

• Peptide C casuale tra 0,09 e 0,5 ng/dl (glicemia tra 100 e 200 mg/dl)
• Paziente collaborativo e affidabile che fornisce il consenso informato tramite firma

Gruppo B:

Pazienti candidati al trapianto di cellule insulari - età 18-65 anni, maschi o femmine, caucasici o meno; solo i soggetti < 50 anni saranno assegnati al braccio di trattamento con rituximab

• peso corporeo < 100 kg; i pazienti con un peso corporeo <80 kg riceveranno la priorità
• i pazienti con un BMI ≤ 27 kg/m2 riceveranno la priorità
• Diabete insulino-dipendente di tipo 1
• C-peptide < 0,07 nmol/l (< 0,2 µg/l) 6 min. dopo glucagone EV (1 mg) (glicemia > 180 mg/dl)
• Terapia insulinica intensiva per più di due anni, i pazienti con microinfusore per almeno 2 mesi prima dell'inclusione riceveranno la priorità

• I pazienti devono avere almeno una delle seguenti complicanze croniche del diabete:

  • albuminuria 30-1000 mg/24 ore su 3 determinazioni separate (>1 mese) al di fuori di un episodio di malattia, nonostante l'assunzione di ACE-inibitori; la pressione arteriosa sistolica media deve essere inferiore a 130 mmHg e la pressione arteriosa diastolica media inferiore a 85 mmHg, se misurata a casa con monitoraggio ambulatoriale della PA
  • retinopatia non proliferativa o proliferativa moderata o grave
  • inconsapevolezza ipoglicemica
• Paziente collaborativo e affidabile che fornisce il consenso informato tramite firma

Criteri di esclusione:

• Donne in età riproduttiva

  • Fumatore
  • Negatività anticorpale EBV
  • Positività agli anticorpi HIV 1 e 2
  • positività CMV IgM
  • Infezione da epatite B
  • VFG < 45 ml/min/1,72 m2
  • Albuminuria ≥ 1000 mg/24 ore
  • Storia di trombosi o embolia polmonare
  • Storia di malignità, tubercolosi o epatite virale cronica
  • Storia di qualsiasi altra malattia grave che potrebbe essere rilevante per il protocollo
  • Presenza di anticorpi HLA clinicamente significativi
  • Donazione di sangue entro un mese prima dello screening
  • Sintomi e/o segni di infezione, in particolare endocardite (presente o pregressa), osteomielite
  • Qualsiasi storia di malattia epatica o neoplastica
  • Qualsiasi storia di malattia renale (tranne il diabete)
  • Test di funzionalità epatica anormali e/o NMR del fegato
  • Emoglobinopatia
  • Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare rischi aggiuntivi per il paziente
  • Uso di droghe illecite o consumo eccessivo di alcol (> 3 UI/giorno) o storia di abuso di droghe o alcol
  • Essere legalmente incapaci, avere problemi emotivi significativi al momento dello studio o avere una storia di disturbo psichiatrico che può essere esacerbato dalla procedura di trapianto o interferire con la compliance durante il follow-up
  • Aver ricevuto farmaci antidepressivi negli ultimi 6 mesi
  • Partecipare a un altro studio farmacologico