Terapia de células Bet en la diabetes tipo 1
Supervivencia funcional de aloinjertos de células beta después del trasplante en la cavidad peritoneal de pacientes diabéticos tipo 1 no urémicos
La medición del resultado primario es un parámetro de la masa funcional de células beta a los 6 meses PT. La masa funcional de células beta se calculará utilizando el AUC/min entre 150 y 160 min durante el pinzamiento hiperglucémico a 180 mg/dl.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la masa funcional de células beta será superior al 20 % en comparación con los controles sanos.
Medidas de resultado secundarias:
Masa funcional de células beta a los 2, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses PT.
Los investigadores también compararán a los 2, 6, 12, 24, 36, 48 y 60 meses los cambios con respecto al valor inicial (valor inicial = antes del primer trasplante intraperitoneal):
- control metabólico
- parámetros de seguridad
- episodios de hipoglucemia
- autoanticuerpos de células de los islotes, subconjuntos de linfocitos, reactividad de las células T contra autoantígenos y aloantígenos utilizando mediciones previas al trasplante como línea de base Los investigadores plantean la hipótesis de que el control metabólico y la prevalencia de la hipoglucemia mejorarán significativamente hasta el mes PT 12.
Histopatología de una muestra de biopsia del implante de células beta intraperitoneales humanas, en el momento del segundo implante. Se realizará la comparación con la composición del injerto, la identificación del microambiente de origen del huésped y la correlación con la evaluación funcional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En receptores con pérdida de función a largo plazo tras implante intraportal (Grupo A)
- Implantar un injerto de células beta humanas embebido en alginato en una dosis "terapéutica" en la cavidad intraperitoneal de pacientes diabéticos tipo 1 bajo inmunosupresión con tacrolimus/MMF.
- Para obtener la histopatología de una muestra de biopsia del implante intraperitoneal de células beta humanas.
Evaluar el perfil de seguridad, los efectos metabólicos e inmunológicos de los implantes incrustados de alginato en la cavidad intraperitoneal.
En pacientes candidatos a trasplante de células de los islotes (Grupo B)
- Implantar un injerto de células beta humanas incrustadas en alginato en una dosis "terapéutica" en la cavidad intraperitoneal de pacientes diabéticos tipo 1 bajo inmunosupresión con tacrolimus/MMF.
- Para obtener la histopatología de una muestra de biopsia del implante intraperitoneal de células beta humanas
- Evaluar el perfil de seguridad, los efectos metabólicos e inmunológicos de los implantes incrustados de alginato en la cavidad intraperitoneal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1090
- Reclutamiento
- UZ Brussel
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Reclutamiento
- UZ Leuven
-
Contacto:
- Pieter, Gillard
- Correo electrónico: pieter.gillard@uzleuven.be
-
Sub-Investigador:
- Pieter Gillard, MD PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo A:
Pacientes con pérdida de la función a largo plazo después de un implante intraportal (- Pacientes con diabetes tipo 1 insulinodependiente que recibieron dos implantes intraportales hace > 12 meses.
- Péptido C aleatorio entre 0,09 y 0,5 ng/dl (glucemia entre 100 y 200 mg/dl)
- Paciente cooperador y confiable que da su consentimiento informado mediante firma
Grupo B:
Pacientes que son candidatos para el trasplante de células de los islotes: de 18 a 65 años de edad, hombres o mujeres, caucásicos o no; solo los sujetos < 50 años se asignarán al brazo de tratamiento con rituximab
- peso corporal < 100 kg; los pacientes con un peso corporal de < 80 kg, recibirán prioridad
- los pacientes con un IMC ≤ 27 kg/m2 tendrán prioridad
- Diabetes tipo 1 insulinodependiente
- Péptido C < 0,07 nmol/l (< 0,2 µg/l) 6 min. después de glucagón IV (1 mg) (glucemia > 180 mg/dl)
- Tratamiento intensivo con insulina durante más de dos años, los pacientes con bomba de insulina durante al menos 2 meses antes de la inclusión tendrán prioridad
Los pacientes deben tener al menos una de las siguientes complicaciones crónicas de la diabetes:
- albuminuria 30-1000 mg/ 24 h en 3 determinaciones separadas (> 1 mes) fuera de un episodio de enfermedad, a pesar de la toma de inhibidores de la ECA; la presión arterial sistólica media debe ser inferior a 130 mmHg y la presión arterial diastólica media inferior a 85 mmHg, cuando se mide en el hogar con monitorización ambulatoria de la PA
- retinopatía proliferativa o no proliferativa moderada o grave
- inconsciencia hipoglucémica
- Paciente cooperador y confiable que da su consentimiento informado mediante firma
Criterio de exclusión:
Mujeres en edad reproductiva
- Fumador
- Negatividad de anticuerpos contra VEB
- Positividad de anticuerpos contra el VIH 1 y 2
- Positividad para CMV IgM
- Infección por hepatitis B
- FG < 45 ml/min/1,72 m2
- Albuminuria ≥ 1000 mg/24 h
- Antecedentes de trombosis o embolia pulmonar
- Antecedentes de malignidad, tuberculosis o hepatitis viral crónica
- Antecedentes de cualquier otra enfermedad grave que pueda ser relevante para el protocolo.
- Presencia de anticuerpos HLA clínicamente significativos
- Donación de sangre dentro de un mes antes de la selección
- Síntomas y/o signos de infección, particularmente (presente o pasada) endocarditis, osteomielitis
- Cualquier antecedente de enfermedad hepática o neoplásica
- Cualquier historial de enfermedad renal (excepto diabetes)
- Pruebas de función hepática anormales y/o RMN del hígado
- Hemoglobinopatía
- Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o plantear riesgos adicionales para el paciente.
- Uso de drogas ilícitas o consumo excesivo de alcohol (> 3 UI/día) o antecedentes de abuso de drogas o alcohol
- Estar legalmente incapacitado, tener problemas emocionales significativos en el momento del estudio o tener antecedentes de un trastorno psiquiátrico que pueda verse exacerbado por el procedimiento de trasplante o interferir con el cumplimiento durante el seguimiento
- Haber recibido medicamentos antidepresivos durante los últimos 6 meses
- Participar en otro estudio farmacológico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo A
Pacientes con pérdida de la función a largo plazo después de la implantación intraportal
|
Implantación de una dosis terapéutica de células beta encapsuladas.
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo B
Pacientes que son candidatos para el trasplante de células de los islotes
|
Implantación de una dosis terapéutica de células beta encapsuladas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
La medición del resultado primario es un parámetro de la masa funcional de células beta a los 6 meses PT. La masa funcional de células beta se calculará utilizando el AUC/min entre 150 y 160 min durante el pinzamiento hiperglucémico a 180 mg/dl.
Periodo de tiempo: 6 meses PT.
|
6 meses PT.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Masa funcional de células beta a los 2, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses PT.
Periodo de tiempo: 60 meses
|
Masa funcional de células beta a los 2, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses PT. Los investigadores también compararán a los 2, 6, 12, 24, 36, 48 y 60 meses los cambios con respecto al valor inicial (valor inicial = antes del primer trasplante intraperitoneal):
|
60 meses
|
|
Masa funcional de células beta a los 2, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses PT.
Periodo de tiempo: 60 meses
|
Masa funcional de células beta a los 2, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses PT.
|
60 meses
|
|
Cambios desde la línea de base
Periodo de tiempo: 60 meses
|
Los investigadores también compararán a los 2, 6, 12, 24, 36, 48 y 60 meses los cambios con respecto al valor inicial (valor inicial = antes del primer trasplante intraperitoneal):
|
60 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gillard P, Keymeulen B, Mathieu C. Beta-cell transplantation in type 1 diabetic patients: a work in progress to cure. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2010;72(1-2):71-98.
- Hilbrands R, Huurman VA, Gillard P, Velthuis JH, De Waele M, Mathieu C, Kaufman L, Pipeleers-Marichal M, Ling Z, Movahedi B, Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Monbaliu D, Ysebaert D, Gorus FK, Roep BO, Pipeleers DG, Keymeulen B. Differences in baseline lymphocyte counts and autoreactivity are associated with differences in outcome of islet cell transplantation in type 1 diabetic patients. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2267-76. doi: 10.2337/db09-0160. Epub 2009 Jul 14.
- Gillard P, Vandemeulebroucke E, Keymeulen B, Pirenne J, Maes B, De Pauw P, Vanrenterghem Y, Pipeleers D, Mathieu C. Functional beta-cell mass and insulin sensitivity is decreased in insulin-independent pancreas-kidney recipients. Transplantation. 2009 Feb 15;87(3):402-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3181928a1c.
- Pipeleers D, Chintinne M, Denys B, Martens G, Keymeulen B, Gorus F. Restoring a functional beta-cell mass in diabetes. Diabetes Obes Metab. 2008 Nov;10 Suppl 4:54-62. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00941.x.
- Keymeulen B. Therapies aimed at preservation or restoration of beta cell function in type 1 diabetes. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2008;70(2):85-103.
- Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Chintinne M, Ling Z, Gillard P, Schoonjans L, Delvaux G, Strand BL, Gorus F, Keymeulen B, Pipeleers D; Beta Cell Therapy Consortium EU-FP7. Sustained function of alginate-encapsulated human islet cell implants in the peritoneal cavity of mice leading to a pilot study in a type 1 diabetic patient. Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1605-14. doi: 10.1007/s00125-013-2906-0. Epub 2013 Apr 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BK_TX_07
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .