Bet buněčná terapie u diabetu typu 1

Kritéria pro zařazení:

Skupina A:

Pacienti se ztrátou dlouhodobé funkce po intraportální implantaci (- Pacienti s inzulin-dependentním diabetem typu 1, kteří dostali dvě intraportální implantace před > 12 měsíci.

• Náhodný C-peptid mezi 0,09 a 0,5 ng/dl (glykémie mezi 100 a 200 mg/dl)
• Spolupracující a spolehlivý pacient dává informovaný souhlas podpisem

Skupina B:

Pacienti, kteří jsou kandidáty na transplantaci buněk ostrůvků - věk 18-65 let, muž nebo žena, běloch nebo ne; pouze subjekty < 50 let budou zařazeny do ramene léčby rituximabem

• tělesná hmotnost < 100 kg; přednost budou mít pacienti s tělesnou hmotností < 80 kg
• přednost budou mít pacienti s BMI ≤ 27 kg/m2
• Diabetes 1. typu závislý na inzulínu
• C-peptid < 0,07 nmol/l (< 0,2 ug/l) 6 min. po glukagonu IV (1 mg) (glykémie > 180 mg/dl)
• Intenzivní inzulínová terapie déle než dva roky, přednost budou mít pacienti s inzulínovou pumpou minimálně 2 měsíce před zařazením

• Pacienti by měli mít alespoň jednu z následujících chronických komplikací diabetu:

  • albuminurie 30-1000 mg/24 hodin při 3 samostatných stanoveních (> 1 měsíc) mimo epizodu onemocnění, navzdory příjmu ACE inhibitorů; průměrný systolický krevní tlak by měl být nižší než 130 mmHg a průměrný diastolický krevní tlak nižší než 85 mmHg, pokud se měří doma s ambulantním monitorováním krevního tlaku
  • středně těžká nebo těžká neproliferativní nebo proliferativní retinopatie
  • hypoglykemické nevědomí
• Spolupracující a spolehlivý pacient dává informovaný souhlas podpisem

Kritéria vyloučení:

• Ženy v reprodukčním věku

  • Kuřák
  • Negativita EBV protilátek
  • HIV pozitivita protilátek 1 a 2
  • CMV IgM pozitivita
  • Infekce hepatitidou B
  • GFR < 45 ml/min/1,72 m2
  • Albuminurie ≥ 1000 mg/24 hod
  • Trombóza nebo plicní embolie v anamnéze
  • Anamnéza malignity, tuberkulózy nebo chronické virové hepatitidy
  • Anamnéza jakéhokoli jiného závažného onemocnění, které by mohlo být relevantní pro protokol
  • Přítomnost klinicky významných HLA protilátek
  • Darování krve do jednoho měsíce před screeningem
  • Příznaky a/nebo známky infekce, zejména (současná nebo prodělaná) endokarditida, osteomyelitida
  • Jakákoli anamnéza jaterního nebo neoplastického onemocnění
  • Jakákoli anamnéza onemocnění ledvin (kromě cukrovky)
  • Abnormální jaterní funkční testy a/nebo NMR jater
  • Hemoglobinopatie
  • Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další rizika pro pacienta
  • Užívání nelegálních drog nebo nadměrná konzumace alkoholu (> 3 IU/den) nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  • Být právně nezpůsobilý, mít významné emocionální problémy v době studie nebo mít v anamnéze psychiatrickou poruchu, která se může zhoršit transplantačním postupem nebo narušovat compliance během sledování
  • Užívat antidepresiva během posledních 6 měsíců
  • Účast na další farmakologické studii