Bet celleterapi ved diabetes type 1
Funksjonell overlevelse av betacelle allografts etter transplantasjon i bukhulen til ikke-uremiske type 1 diabetespasienter
Primær utfallsmåling er en parameter for funksjonell betacellemasse ved 6 måneders PT. Funksjonell beta-cellemasse vil bli beregnet ved å bruke AUC/min mellom 150 og 160 minutter under hyperglykemisk klemme ved 180 mg/dl.
Etterforskerne antar at funksjonell beta-cellemasse vil være mer enn 20 % sammenlignet med friske kontroller.
Sekundære utfallsmålinger:
Funksjonell beta-cellemasse ved 2,12,18,24,36,48 og 60 måneder PT.
Etterforskerne vil også sammenligne endringene etter 2, 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder mot baseline (base-line = før første intraperitoneal transplantasjon):
- metabolsk kontroll
- sikkerhetsparametere
- episoder med hypoglykemi
- øycelle-autoantistoffer, lymfocyttundersett, T-celle-reaktivitet mot auto- og alloantigener ved bruk av pre-transplantasjonsmålinger som baseline. Etterforskerne antar at metabolsk kontroll og prevalens av hypoglykemi vil bli betydelig forbedret frem til PT måned 12.
Histopatologi av en biopsiprøve av det humane intraperitoneale betacelleimplantatet, ved tidspunktet for det andre implantatet. Sammenligning med sammensetning av graft, identifikasjon av mikromiljø av vertsopprinnelse og korrelasjon med funksjonell vurdering vil bli utført.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos mottakere med tap av langtidsfunksjon etter intraportal implantasjon (gruppe A)
- Å implantere et alginat innebygd humant betacelletransplantat i en "terapeutisk" dose i det intraperitoneale hulrommet til type 1 diabetespasienter under immunsuppresjon med takrolimus/MMF.
- For å oppnå histopatologi av en biopsiprøve av det intraperitoneale humane betacelleimplantatet.
For å vurdere sikkerhetsprofilen, metabolske og immuneffekter av alginat-innstøpte implantater i det intraperitoneale hulrommet.
Hos pasienter som er kandidater for øycelletransplantasjon (gruppe B)
- Å implantere et alginat innebygd humant betacelletransplantat i en "terapeutisk" dose i intraperitoneal hulrom hos type 1 diabetespasienter under immunsuppresjon med takrolimus/MMF.
- For å oppnå histopatologi av en biopsiprøve av det intraperitoneale humane betacelleimplantatet
- For å vurdere sikkerhetsprofilen, metabolske og immuneffekter av alginat-innstøpte implantater i det intraperitoneale hulrommet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Rekruttering
- UZ Brussel
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekruttering
- UZ Leuven
-
Ta kontakt med:
- Pieter, Gillard
- E-post: pieter.gillard@uzleuven.be
-
Underetterforsker:
- Pieter Gillard, MD PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Gruppe A:
Pasienter med tap av langtidsfunksjon etter intraportal implantasjon (- Pasienter med type 1 insulinavhengig diabetes som fikk to intraportale implantasjoner for > 12 måneder siden.
- Tilfeldig C-peptid mellom 0,09 og 0,5 ng/dl (glykemi mellom 100 og 200 mg/dl)
- Samarbeidsvillig og pålitelig pasient som gir informert samtykke ved underskrift
Gruppe B:
Pasienter som er kandidater for øycelletransplantasjon - alder 18-65 år, mann eller kvinne, kaukasisk eller ikke; bare forsøkspersoner < 50 år vil bli allokert til rituximab-behandlingsarmen
- kroppsvekt < 100 kg; pasienter med kroppsvekt < 80 kg, vil få prioritet
- pasienter med BMI ≤ 27 kg/m2 vil få prioritet
- Type 1 insulinavhengig diabetes
- C-peptid < 0,07 nmol/l (< 0,2 µg/l) 6 min. etter glukagon IV (1 mg) (glykemi > 180 mg/dl)
- Intensiv insulinbehandling i mer enn to år, pasienter med insulinpumpe i minst 2 måneder før inkludering vil få prioritet
Pasienter bør ha minst én av følgende kroniske komplikasjoner av diabetes:
- albuminuri 30-1000mg/24 timer på 3 separate bestemmelser (>1 måned) utenfor en sykdomsepisode, til tross for inntak av ACE-hemmere; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk skal være under 130 mmHg og gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk under 85 mmHg, når det måles hjemme med ambulant blodtrykksovervåking
- moderat eller alvorlig ikke-proliferativ eller proliferativ retinopati
- hypoglykemisk ubevissthet
- Samarbeidsvillig og pålitelig pasient som gir informert samtykke ved underskrift
Ekskluderingskriterier:
Kvinner i reproduktiv alder
- Røyker
- EBV antistoff negativitet
- HIV 1 & 2 antistoff positivitet
- CMV IgM positivitet
- Hepatitt B-infeksjon
- GFR < 45 ml/min/1,72 m2
- Albuminuri ≥ 1000 mg/24 timer
- Anamnese med trombose eller lungeemboli
- Anamnese med malignitet, tuberkulose eller kronisk viral hepatitt
- Historie om annen alvorlig sykdom som kan være relevant for protokollen
- Tilstedeværelse av klinisk signifikante HLA-antistoffer
- Bloddonasjon innen en måned før screening
- Symptomer og/eller tegn på infeksjon, spesielt (nåværende eller tidligere) endokarditt, osteomyelitt
- Enhver historie med lever- eller neoplastisk sykdom
- Enhver historie med nyresykdom (unntatt diabetes)
- Unormale leverfunksjonstester og/eller NMR av lever
- Hemoglobinopati
- Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko for pasienten
- Bruk av ulovlige stoffer eller overforbruk av alkohol (> 3 IE/dag) eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
- Å være juridisk ufør, ha betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for studien, eller ha en historie med en psykiatrisk lidelse som kan forverres av transplantasjonsprosedyren eller forstyrre etterlevelse under oppfølging
- Har mottatt antidepressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene
- Deltar i en annen farmakologisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe A
Pasienter med tap av langtidsfunksjon etter intraportal implantasjon
|
Implantasjon av en terapeutisk dose av innkapslede betaceller.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe B
Pasienter som er kandidater for øycelletransplantasjon
|
Implantasjon av en terapeutisk dose av innkapslede betaceller.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primær utfallsmåling er en parameter for funksjonell betacellemasse ved 6 måneders PT. Funksjonell beta-cellemasse vil bli beregnet ved å bruke AUC/min mellom 150 og 160 minutter under hyperglykemisk klemme ved 180 mg/dl.
Tidsramme: 6 måneder PT.
|
6 måneder PT.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell beta-cellemasse ved 2,12,18,24,36,48 og 60 måneder PT.
Tidsramme: 60 måneder
|
Funksjonell beta-cellemasse ved 2,12,18,24,36,48 og 60 måneder PT. Etterforskerne vil også sammenligne endringene etter 2, 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder mot baseline (base-line = før første intraperitoneal transplantasjon):
|
60 måneder
|
|
Funksjonell beta-cellemasse ved 2,12,18,24,36,48 og 60 måneder PT.
Tidsramme: 60 måneder
|
Funksjonell beta-cellemasse ved 2,12,18,24,36,48 og 60 måneder PT.
|
60 måneder
|
|
Endringer fra Baseline
Tidsramme: 60 måneder
|
Etterforskerne vil også sammenligne endringene etter 2, 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder mot baseline (base-line = før første intraperitoneal transplantasjon):
|
60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gillard P, Keymeulen B, Mathieu C. Beta-cell transplantation in type 1 diabetic patients: a work in progress to cure. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2010;72(1-2):71-98.
- Hilbrands R, Huurman VA, Gillard P, Velthuis JH, De Waele M, Mathieu C, Kaufman L, Pipeleers-Marichal M, Ling Z, Movahedi B, Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Monbaliu D, Ysebaert D, Gorus FK, Roep BO, Pipeleers DG, Keymeulen B. Differences in baseline lymphocyte counts and autoreactivity are associated with differences in outcome of islet cell transplantation in type 1 diabetic patients. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2267-76. doi: 10.2337/db09-0160. Epub 2009 Jul 14.
- Gillard P, Vandemeulebroucke E, Keymeulen B, Pirenne J, Maes B, De Pauw P, Vanrenterghem Y, Pipeleers D, Mathieu C. Functional beta-cell mass and insulin sensitivity is decreased in insulin-independent pancreas-kidney recipients. Transplantation. 2009 Feb 15;87(3):402-7. doi: 10.1097/TP.0b013e3181928a1c.
- Pipeleers D, Chintinne M, Denys B, Martens G, Keymeulen B, Gorus F. Restoring a functional beta-cell mass in diabetes. Diabetes Obes Metab. 2008 Nov;10 Suppl 4:54-62. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00941.x.
- Keymeulen B. Therapies aimed at preservation or restoration of beta cell function in type 1 diabetes. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2008;70(2):85-103.
- Jacobs-Tulleneers-Thevissen D, Chintinne M, Ling Z, Gillard P, Schoonjans L, Delvaux G, Strand BL, Gorus F, Keymeulen B, Pipeleers D; Beta Cell Therapy Consortium EU-FP7. Sustained function of alginate-encapsulated human islet cell implants in the peritoneal cavity of mice leading to a pilot study in a type 1 diabetic patient. Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1605-14. doi: 10.1007/s00125-013-2906-0. Epub 2013 Apr 26.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BK_TX_07
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .