Zet celtherapie in bij diabetes type 1

Inclusiecriteria:

Groep A:

Patiënten met langdurig functieverlies na intraportale implantatie (- Patiënten met insulineafhankelijke diabetes type 1 die meer dan 12 maanden geleden twee intraportale implantaties hebben ondergaan.

• Willekeurig C-peptide tussen 0,09 en 0,5 ng/dl (glycemie tussen 100 en 200 mg/dl)
• Coöperatieve en betrouwbare patiënt die geïnformeerde toestemming geeft door middel van handtekening

Groep B:

Patiënten die kandidaat zijn voor eilandceltransplantatie - leeftijd 18-65 jaar, man of vrouw, blank of niet; alleen proefpersonen < 50 jaar zullen worden toegewezen aan de rituximab-behandelarm

• lichaamsgewicht < 100 kg; patiënten met een lichaamsgewicht < 80kg krijgen voorrang
• patiënten met een BMI ≤ 27 kg/m2 krijgen voorrang
• Type 1 insuline-afhankelijke diabetes
• C-peptide < 0,07 nmol/l (< 0,2 µg/l) 6 min. na glucagon IV (1 mg) (glykemie > 180 mg/dl)
• Intensieve insulinetherapie langer dan twee jaar, patiënten met insulinepomp gedurende minimaal 2 maanden voor opname krijgen voorrang

• Patiënten moeten ten minste een van de volgende chronische complicaties van diabetes hebben:

  • albuminurie 30-1000 mg/24 uur op 3 afzonderlijke bepalingen (>1 maand) buiten een ziekte-episode, ondanks inname van ACE-remmers; de gemiddelde systolische bloeddruk moet lager zijn dan 130 mmHg en de gemiddelde diastolische bloeddruk lager dan 85 mmHg, indien thuis gemeten met ambulante bloeddrukmeting
  • matige of ernstige niet-proliferatieve of proliferatieve retinopathie
  • hypoglycemische onwetendheid
• Coöperatieve en betrouwbare patiënt die geïnformeerde toestemming geeft door middel van handtekening

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd

  • Roker
  • EBV antilichaam negativiteit
  • HIV 1 & 2 antilichaampositiviteit
  • CMV IgM-positiviteit
  • Hepatitis B-infectie
  • GFR < 45 ml/min/1,72 m2
  • Albuminurie ≥ 1000 mg/24 uur
  • Voorgeschiedenis van trombose of longembolie
  • Geschiedenis van maligniteit, tuberculose of chronische virale hepatitis
  • Geschiedenis van enige andere ernstige ziekte die relevant kan zijn voor het protocol
  • Aanwezigheid van klinisch significante HLA-antilichamen
  • Bloeddonatie binnen een maand voorafgaand aan de screening
  • Symptomen en/of tekenen van infectie, met name (huidige of vroegere) endocarditis, osteomyelitis
  • Elke voorgeschiedenis van lever- of neoplastische ziekte
  • Elke voorgeschiedenis van nierziekte (behalve diabetes)
  • Abnormale leverfunctietesten en/of NMR van de lever
  • hemoglobinopathie
  • Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of extra risico's voor de patiënt zou kunnen opleveren
  • Gebruik van illegale drugs of overconsumptie van alcohol (> 3 IE/dag) of voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
  • Wettelijk arbeidsongeschikt zijn, aanzienlijke emotionele problemen hebben op het moment van de studie, of een voorgeschiedenis hebben van een psychiatrische stoornis die kan worden verergerd door de transplantatieprocedure of de naleving tijdens de follow-up kan belemmeren
  • In de afgelopen 6 maanden antidepressiva hebben gekregen
  • Deelname aan een andere farmacologische studie