自家幹細胞移植を受ける多発性骨髄腫患者の統合としての MAGE-A3 タンパク質 + AS15
2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research
自家幹細胞移植を受ける多発性骨髄腫患者の統合としてのrecMAGE-A3 + AS15 ASCIのパイロット研究
これは、少なくともVery Good Partialで導入療法を完了した症候性多発性骨髄腫の被験者における、組換えMAGE-A3タンパク質と免疫学的アジュバントAS15（recMAGE-A3 + AS15）の非盲検、単一群、パイロット研究でした。国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準による奏効（VGPR）で、自家幹細胞移植（auto-SCT）による大量化学療法の対象となった患者。
主な目的は、幹細胞動員前および幹細胞再注入後に複数回投与した場合の予防接種の安全性と忍容性を判断することでした。
二次的な目的は、免疫の体液性および細胞性免疫原性と臨床転帰を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、MAGE-A3 腫瘍抗原発現を伴う国際病期分類システム (ISS) ステージ 1、2、または 3 の多発性骨髄腫を含む適格基準の確認に続いて、順次登録されました。 被験者は、300 μg の recMAGE-A3 + AS15 で合計 8 回の予防接種を受けました。 最初の免疫は、自動 SCT の約 6 ～ 15 週間前 (0 日目) に投与され、その後の免疫は、自動 SCT の 10 日後 (すなわち、10、31、52、73 日) から 3 週間ごと (± 3 日) に投与されました。 、および 94)。 追加の 2 回の免疫は、3 か月間隔で投与されました (± 7 日、すなわち 180 日目と 270 日目)。 投与量の調整は許可されませんでした。 予防接種前の血小板数は 50 x 10E9/L 以上で、必要に応じて血液製剤の輸血が許可されている必要があります。
自動 SCT のプロセスは次のとおりです。(1) 十分な量の末梢血単核細胞 (PBMC) を収集して凍結するための最大 3 つの定常状態の白血球除去手順。最初の白血球除去は 3 週間 (± 6 日) 後に実行されます。最初の予防接種; (2) シクロホスファミド、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) および/またはプレリキサホルによる幹細胞動員。 (3) -3 日目から -1 日目までの高用量メルファラン (総用量 200 mg/m2)。 (4) 0 日目の自動 SCT。 (5) 3 日目に解凍した PBMC を再注入します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -症候性多発性骨髄腫、ISS ステージ 1、2、または 3 で、治療開始から 12 か月以内。
- -IMWG基準によるVGPR以上の寛解導入療法の完了。 すべての導入骨髄腫治療（ステロイドを含む経口または静脈内）は、最初の予防接種の3週間前に中止されている必要があります。 被験者は、スクリーニング訪問時に測定可能な疾患を持っている必要はありませんでした。
- -幹細胞の動員および大量化学療法/自動SCTについて個別のインフォームドコンセントに署名し、標準的な制度基準によりSCTの資格があることが判明しました。
- 免疫組織化学 (IHC) によって決定された MAGE-A3 発現は、骨髄標本または形質細胞腫標本に存在します。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
指定された範囲内の次の検査パラメータ:
- 好中球数: ≥ 1.5 x 109/L
- リンパ球数: ≥ 0.5 x 109/L
- 血小板数：≧50×109/L
- 血清クレアチニン：≦2mg/dL
- 血清ビリルビン：正常値上限の1.5倍未満（ULN）
- アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (AST および ALT): < 2 x ULN
- ヘモグロビン: ≥ 8.0 g/dL
- 国際正規化比率 (INR): ≤ 1.5
- -部分トロンボプラスチン時間: ≤ 1.5 x ULN (抗リン脂質抗体または狼瘡抗凝固剤の既知の病歴を除く)
- 年齢は18歳以上。
- -有効な書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- -1サイクル（4日間）の経口メルファラン以外のメルファラン（Alkeran®）による前治療。
- -以前の自家または同種異系のSCT。
- -MAGE-A3または他のがん精巣抗原に対する事前の免疫。
- -治療された非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんを除く、同時悪性腫瘍。
- -既知の免疫不全、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、または活動性のB型またはC型肝炎。
- -G-CSFまたはGM-CSFに対する既知のアレルギーまたは生命を脅かす反応の病歴。
- -白斑、糖尿病、または治療された甲状腺炎以外の自己免疫疾患（例、関節リウマチ、狼瘡）の病歴。
- ワクチンまたは未知のアレルゲンに対する重度のアレルギー反応の病歴。
- -心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、心室性頻脈性不整脈、脳卒中または過去6か月以内の一過性虚血発作の病歴。
- -他の深刻な病気または併存疾患（例：抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患、その他の心臓または肺の状態）、研究者の意見では、被験者を高用量メルファランおよび自動SCTに不適切にした。
- 妊娠と授乳。
- -最初の予防接種の4週間前に別の治験薬が関与する他の臨床試験への参加。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
- 免疫学的および臨床的なフォローアップ評価が利用できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：recMAGE-A3 タンパク質 + AS15 アジュバント
被験者は、recMAGE-A3 + AS15 による自動 SCT 前後の予防接種を合計 8 回受けました。
|
recMAGE-A3 + AS15 は、recMAGE-A3 300 μg の用量で筋肉内投与されましたが、用量の調整は許可されていません。
最初の免疫は自動 SCT の 6 ～ 15 週間前に投与され、その後の免疫は自動 SCT の 10、31、52、73、94 日目 (± 3 日)、および 180 日目と 270 日目 (± 7 日) に投与されました。 .
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RecMAGE-A3 + AS15の安全性評価
時間枠：継続して最大14か月
|
NCI CTCAE、バージョン 4.0 に従って等級分けされた、臨床検査、身体検査、およびバイタル サインから報告された治療に起因する有害事象 (TEAE) の分析。
|
継続して最大14か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
MAGE-A3特異的体液性免疫の誘導または増強
時間枠：自動 SCT の前のベースライン、最初の予防接種、および 1 回目と 2 回目の白血球除去療法。自動 SCT 後 31、73、194、284、および 374 日目
|
体液性免疫は、MAGE-A3に対する循環抗体の存在を測定するために、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって決定されました。
抗原に対する力価が 100 を超える場合、それらの力価は有意であると見なされました。
検出不能 (<100) から検出可能 (>100) に変化した場合、または経時的に力価が少なくとも 4 倍増加した場合、応答の誘導は有意であると見なされました。
|
自動 SCT の前のベースライン、最初の予防接種、および 1 回目と 2 回目の白血球除去療法。自動 SCT 後 31、73、194、284、および 374 日目
|
|
MAGE-A3特異的細胞性免疫の誘導または増強
時間枠：自動 SCT の前のベースライン、最初の予防接種、および 1 回目と 2 回目の白血球除去療法。自動 SCT 後 31、73、194、284、および 374 日目
|
細胞性免疫は、MAGE-A3 に特異的なインターフェロン ガンマ産生 CD4+ および CD8+ T 細胞の末梢血レベルを決定するために、酵素結合免疫吸着スポット アッセイ (ELISPOT) または細胞内フローサイトメトリーによって決定されました。
スポット数が 50 を超え、陰性対照の 2 倍を超えるスポット数が観察された場合、結果は有意であると見なされました。
|
自動 SCT の前のベースライン、最初の予防接種、および 1 回目と 2 回目の白血球除去療法。自動 SCT 後 31、73、194、284、および 374 日目
|
|
腫瘍反応の評価
時間枠：Auto-SCT の 3 か月後および 12 か月後
|
腫瘍反応は、適切な画像法を使用して評価され、以下の反応指定を含む IMWG 基準に従って分類されました。 完全奏効 (CR): 血清/尿の免疫固定陰性、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。ストリンジェントな CR (sCR): CR + 正常な遊離軽鎖 (FLC) の比率であり、骨髄にクローン細胞が存在しない。非常に良好な部分反応 (VGPR): 血清/尿 M 成分が電気泳動ではなく免疫固定法で検出可能、または血清 M 成分 + 尿 M 成分が 90% 以上減少 < 100 mg/24 時間;部分奏効 (PR): 血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少 安定した疾患: 反応または進行なし |
Auto-SCT の 3 か月後および 12 か月後
|
|
生存率とその後の治療までの時間の評価
時間枠：継続的に学習中、および学習後最大 5 年間
|
無増悪生存期間（PFS）は、最初の予防接種から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の観察までの日付として計算され、その後の治療の開始日またはPFSイベントのない被験者の病気評価の最後の日に打ち切られました.
全生存期間（OS）は、最初の予防接種から何らかの原因による死亡までの日付として計算され、分析時に生存していた被験者の最後のフォローアップの日付で打ち切られました。
その後の治療までの時間は、最初の免疫から骨髄腫のその後の治療の開始までの日付として計算され、死亡日またはその後の治療を受けなかった被験者の最後のフォローアップで打ち切られました。
|
継続的に学習中、および学習後最大 5 年間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Hearn J Cho, MD, PhD、Mount Sinai Hospital
- 主任研究者：Michael Millenson, MD、Fox Chase Cancer Center
- 主任研究者：Nikoletta Lendvai, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月23日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月3日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LGS 2009-005
- 10-051 (他の：Fox Chase Cancer Center)
- 10-216 (他の：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。