Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MAGE-A3 Protein + AS15 som konsolidering for myelomatosepatienter, der gennemgår autolog stamcelletransplantation

3. oktober 2022 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Pilotundersøgelse af recMAGE-A3 + AS15 ASCI som konsolidering for patienter med myelomatose, der gennemgår autolog stamcelletransplantation

Dette var et åbent, enkelt-armet pilotstudie af det rekombinante MAGE-A3-protein plus den immunologiske adjuvans AS15 (recMAGE-A3 + AS15) i forsøgspersoner med symptomatisk myelomatose, som havde afsluttet induktionsterapi med mindst en meget god partiel Respons (VGPR) af kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG), og som var berettiget til højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation (auto-SCT). Det primære formål var at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​immuniseringer, når de blev administreret før stamcellemobilisering og flere gange efter stamcelle reinfusion. Sekundære mål var at vurdere den humorale og cellulære immunogenicitet og kliniske resultater af immunisering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner blev tilmeldt sekventielt efter bekræftelse af berettigelseskriterier, inklusive International Staging System (ISS) fase 1, 2 eller 3 myelomatose med MAGE-A3 tumorantigenekspression. Forsøgspersoner modtog i alt 8 immuniseringer med 300 µg recMAGE-A3 + AS15. Den første immunisering blev administreret ca. 6 til 15 uger før auto-SCT (dag 0), med efterfølgende immuniseringer administreret hver 3. uge (± 3 dage) startende 10 dage efter auto-SCT (dvs. dag 10, 31, 52, 73) og 94). To yderligere immuniseringer blev administreret med 3-måneders intervaller (± 7 dage, dvs. dag 180 og 270). Ingen dosisjusteringer var tilladt. Trombocyttallet skal have været ≥ 50 x 10E9/L før immunisering, med blodprodukttransfusioner tilladt efter behov.

Processen for auto-SCT omfattede følgende: (1) op til 3 steady-state leukofereseprocedurer for at indsamle og fryse en tilstrækkelig mængde af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er), med den første leukoferese udført 3 uger (± 6 dage) efter den første immunisering; (2) stamcellemobilisering med cyclophosphamid, granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og/eller plerixafor; (3) højdosis melphalan (total dosis 200 mg/m2) på dag -3 til -1; (4) auto-SCT på dag 0; og (5) re-infusion med optøede PBMC'er på dag 3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Symptomatisk myelomatose, ISS stadium 1, 2 eller 3 inden for 12 måneder efter start af behandlingen.
  2. Afslutning af induktionsterapi med VGPR, eller bedre, efter IMWG-kriterier. Al induktionsmyelombehandling (oral eller intravenøs, inklusive steroider) skal have været afbrudt i 3 uger før den første immunisering. Forsøgspersonerne behøvede ikke at have målbar sygdom på tidspunktet for screeningsbesøget.
  3. Underskrev separat informeret samtykke til stamcellemobilisering og højdosis kemoterapi/auto-SCT, og blev fundet at være berettiget til SCT ved standard institutionelle kriterier.
  4. MAGE-A3-ekspression bestemt ved immunhistokemi (IHC) til stede i en knoglemarvsprøve eller plasmacytomprøve.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.

  6. Følgende laboratorieparametre inden for de specificerede områder:

    • Neutrofiltal: ≥ 1,5 x 109/L
    • Lymfocyttal: ≥ 0,5 x 109/L
    • Blodpladeantal: ≥ 50 x 109/L
    • Serumkreatinin: ≤ 2 mg/dL
    • Serumbilirubin: < 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartat og alanin aminotransferase (AST og ALAT): < 2 x ULN
    • Hæmoglobin: ≥ 8,0 g/dL
    • International normaliseret ratio (INR): ≤ 1,5
    • Delvis tromboplastintid: ≤ 1,5 x ULN (medmindre kendt historie med anti-phospholipid antistof eller lupus antikoagulant)
  7. Alder ≥ 18 år.
  8. Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med melphalan (Alkeran®), bortset fra 1 cyklus (4 dage) oral melphalan.
  2. Tidligere autolog eller allogen SCT.
  3. Forudgående immunisering mod MAGE-A3 eller andre cancer-testis-antigener.
  4. Samtidige maligniteter, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ.
  5. Kendt immundefekt, human immundefekt virus (HIV) positivitet eller aktiv hepatitis B eller C.
  6. Kendt allergi eller historie med livstruende reaktion på G-CSF eller GM-CSF.
  7. Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. rheumatoid arthritis, lupus), bortset fra vitiligo, diabetes eller behandlet thyroiditis.
  8. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på vacciner eller ukendte allergener.
  9. Anamnese med myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulær takyarytmi, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 6 måneder.
  10. Andre alvorlige sygdomme eller komorbide tilstande (f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser, andre hjerte- eller lungesygdomme), der efter investigatorens opfattelse gjorde emnet uegnet til højdosis melphalan og auto-SCT.
  11. Graviditet og amning.
  12. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første immunisering.
  13. Psykisk svækkelse, der kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
  14. Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuvans
Forsøgspersoner modtog i alt 8 præ- og post-auto-SCT-immuniseringer med recMAGE-A3 + AS15.
Biologisk: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuvans
recMAGE-A3 + AS15 blev administreret intramuskulært i en dosis på 300 µg recMAGE-A3, uden dosisjusteringer tilladt. Den første immunisering blev administreret 6 til 15 uger før auto-SCT, med efterfølgende immuniseringer administreret på dag 10, 31, 52, 73 og 94 (± 3 dage) og dag 180 og 270 (± 7 dage) efter auto-SCT .
Andre navne:
  • Antigen-specifik cancer immunoterapeutisk (ASCI)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af sikkerhed af recMAGE-A3 + AS15
Tidsramme: Kontinuerligt i op til 14 måneder
Analyse af behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) rapporteret fra kliniske laboratorietests, fysiske undersøgelser og vitale tegn, med sværhedsgrad graderet i henhold til NCI CTCAE, version 4.0.
Kontinuerligt i op til 14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktion eller forstærkning af MAGE-A3-specifik humoral immunitet
Tidsramme: Baseline, første immunisering og første og anden leukoferese før auto-SCT; Dage 31, 73, 194, 284 og 374 efter auto-SCT
Humoral immunitet blev bestemt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) for at måle tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer mod MAGE-A3. Titere mod et antigen blev betragtet som signifikante, hvis de var >100. Induktion af responser blev betragtet som signifikant, hvis der var en ændring fra upåviselig (<100) til påviselig (>100), eller hvis der var en mindst 4-dobbelt stigning i titere over tid.
Baseline, første immunisering og første og anden leukoferese før auto-SCT; Dage 31, 73, 194, 284 og 374 efter auto-SCT
Induktion eller forstærkning af MAGE-A3-specifik cellulær immunitet
Tidsramme: Baseline, første immunisering og første og anden leukoferese før auto-SCT; Dage 31, 73, 194, 284 og 374 efter auto-SCT
Cellulær immunitet blev bestemt ved enzym-linked immunosorbent spot assay (ELISPOT) eller intracellulær flowcytometri for at bestemme perifere blodniveauer af interferon gamma-producerende CD4+ og CD8+ T-celler, der er specifikke for MAGE-A3. Resultater blev betragtet som signifikante, hvis > 50 pletter og > 2 gange antallet af pletter til negativ kontrol blev observeret.
Baseline, første immunisering og første og anden leukoferese før auto-SCT; Dage 31, 73, 194, 284 og 374 efter auto-SCT
Vurdering af tumorrespons
Tidsramme: 3 og 12 måneder efter auto-SCT

Tumorresponser blev evalueret ved hjælp af passende billeddannelsesmetoder og blev kategoriseret i henhold til IMWG-kriterierne, som inkluderer følgende responsbetegnelser:

Komplet respons (CR): negativ immunfiksering på serum/urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i knoglemarv; Stringent CR (sCR): CR + normal fri let kæde (FLC)-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv; Meget god partiel respons (VGPR): Serum/urin M-komponent kan påvises ved immunfiksering, men ikke elektroferese ELLER ≥90 % reduktion i serum M-komponent + urin M-komponent <100 mg/24 timer; Delvis respons (PR): ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer Stabil sygdom: ikke respons eller progression
3 og 12 måneder efter auto-SCT
Vurdering af overlevelse og tid til efterfølgende terapi
Tidsramme: Løbende på studie og i op til 5 år efter studie
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev beregnet som datoen fra første immunisering til første observation af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, censureret på startdatoen for efterfølgende behandling eller på den sidste dato for sygdomsvurdering for forsøgspersoner uden en PFS-hændelse . Samlet overlevelse (OS) blev beregnet som datoen fra første immunisering til død på grund af en hvilken som helst årsag, censureret på datoen for sidste opfølgning for forsøgspersoner, der var i live på tidspunktet for analysen. Tid til efterfølgende behandling blev beregnet som datoen fra første immunisering til start af efterfølgende behandling for myelom, censureret på dødsdatoen eller sidste opfølgning for forsøgspersoner, der ikke modtog efterfølgende behandling.
Løbende på studie og i op til 5 år efter studie

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Efterforskere

  • Studiestol: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Ledende efterforsker: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2011

Først opslået (SKØN)

27. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (ANDET: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (ANDET: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuvans

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner