Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MAGE-A3-proteiini + AS15 konsolidointina multippeli myeloomapotilaille, joille tehdään autologinen kantasolusiirto

maanantai 3. lokakuuta 2022 päivittänyt: Ludwig Institute for Cancer Research

Pilottitutkimus recMAGE-A3 + AS15 ASCI:stä konsolidointina multippeli myeloomapotilaille, joille tehdään autologinen kantasolusiirto

Tämä oli avoin, yhden haaran pilottitutkimus rekombinantti-MAGE-A3-proteiinista ja immunologisesta adjuvantista AS15 (recMAGE-A3 + AS15) potilailla, joilla oli oireinen multippeli myelooma ja jotka olivat saaneet loppuun induktiohoidon vähintään erittäin hyvällä osittaisella Kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukainen vaste (VGPR) ja jotka olivat kelvollisia suuriannoksiseen kemoterapiaan autologisella kantasolusiirrolla (auto-SCT). Ensisijaisena tavoitteena oli määrittää immunisaatioiden turvallisuus ja siedettävyys, kun ne annettiin ennen kantasolujen mobilisaatiota ja useita kertoja kantasolujen uudelleeninfuusion jälkeen. Toissijaisena tavoitteena oli arvioida immunisaation humoraalista ja sellulaarista immunogeenisuutta ja kliinisiä tuloksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt otettiin mukaan peräkkäin kelpoisuuskriteerien vahvistamisen jälkeen, mukaan lukien kansainvälisen vaiheen järjestelmän (ISS) vaiheen 1, 2 tai 3 multippeli myelooma, jossa oli MAGE-A3-kasvainantigeenin ilmentyminen. Koehenkilöt saivat yhteensä 8 immunisaatiota 300 ug:lla recMAGE-A3 + AS15:tä. Ensimmäinen immunisaatio annettiin noin 6-15 viikkoa ennen auto-SCT:tä (päivä 0), ja seuraavat immunisaatiot annettiin 3 viikon välein (± 3 päivää) alkaen 10 päivää auto-SCT:n jälkeen (eli päivät 10, 31, 52, 73). ja 94). Kaksi muuta immunisaatiota annettiin 3 kuukauden välein (± 7 päivää, eli päivät 180 ja 270). Annoksen muuttaminen ei ollut sallittua. Verihiutalearvojen on oltava ≥ 50 x 10E9/l ennen immunisaatiota, ja verivalmisteiden siirrot sallitaan tarvittaessa.

Auto-SCT-prosessi käsitti seuraavat: (1) enintään 3 vakaan tilan leukofereesimenettelyä riittävän määrän perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC) keräämiseksi ja jäädyttämiseksi. Ensimmäinen leukofereesi tehtiin 3 viikkoa (± 6 päivää) sen jälkeen, kun ensimmäinen immunisaatio; (2) kantasolujen mobilisointi syklofosfamidilla, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) ja/tai pleriksaforilla; (3) suuriannoksinen melfalaani (kokonaisannos 200 mg/m2) päivinä -3 - -1; (4) auto-SCT päivänä 0; ja (5) uudelleeninfuusio sulatettujen PBMC:iden kanssa päivänä 3.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Oireinen multippeli myelooma, ISS-vaihe 1, 2 tai 3 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
  2. Induktiohoidon loppuun saattaminen VGPR:llä tai paremmin IMWG-kriteerien mukaan. Kaikki myelooman induktiohoito (suun kautta tai suonensisäisesti, mukaan lukien steroidit) on keskeytettävä 3 viikkoa ennen ensimmäistä immunisaatiota. Koehenkilöillä ei tarvinnut olla mitattavissa olevaa sairautta seulontakäynnin aikana.
  3. Allekirjoitettiin erillinen tietoinen suostumus kantasolujen mobilisaatioon ja suuriannoksiseen kemoterapiaan/auto-SCT:hen, ja sen todettiin olevan kelvollinen SCT:hen tavanomaisten institutionaalisten kriteerien mukaan.
  4. MAGE-A3:n ilmentyminen määritettynä luuydinnäytteessä tai plasmasytoomanäytteessä olevalla immunohistokemialla (IHC).
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.

  6. Seuraavat laboratorioparametrit määritellyillä alueilla:

    • Neutrofiilien määrä: ≥ 1,5 x 109/l
    • Lymfosyyttien määrä: ≥ 0,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä: ≥ 50 x 109/l
    • Seerumin kreatiniini: ≤ 2 mg/dl
    • Seerumin bilirubiini: < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT): < 2 x ULN
    • Hemoglobiini: ≥ 8,0 g/dl
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): ≤ 1,5
    • Osittainen tromboplastiiniaika: ≤ 1,5 x ULN (ellei ole tiedossa anti-fosfolipidivasta-ainetta tai lupus-antikoagulanttia)
  7. Ikä ≥ 18 vuotta.
  8. Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito melfalaanilla (Alkeran®), muu kuin 1 sykli (4 päivää) oraalista melfalaania.
  2. Aiempi autologinen tai allogeeninen SCT.
  3. Aiempi immunisaatio MAGE-A3:a tai muita syöpäkiveksen antigeenejä vastaan.
  4. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
  5. Tunnettu immuunikato, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
  6. Tunnettu allergia tai aiempi hengenvaarallinen reaktio G-CSF:lle tai GM-CSF:lle.
  7. Aiempi autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, lupus), muu kuin vitiligo, diabetes tai hoidettu kilpirauhastulehdus.
  8. Aiemmin vakavia allergisia reaktioita rokotteille tai tuntemattomille allergeeneille.
  9. Aiempi sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiotakyarytmia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
  10. Muut vakavat sairaudet tai samanaikaiset sairaudet (esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt, muut sydän- tai keuhkosairaudet), jotka tutkijan mielestä tekivät kohteen sopimattomaksi suuriannoksiselle melfalaanille ja auto-SCT:lle.
  11. Raskaus ja imetys.
  12. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä immunisaatiota.
  13. Psyykkinen vajaatoiminta, joka on saattanut heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
  14. Immunologisten ja kliinisten seuranta-arviointien puute.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: recMAGE-A3-proteiini + AS15-adjuvantti
Koehenkilöt saivat yhteensä 8 pre- ja post-auto-SCT-immunisaatiota recMAGE-A3 + AS15:llä.
Biologinen: recMAGE-A3-proteiini + AS15-adjuvantti
recMAGE-A3 + AS15 annettiin lihaksensisäisesti annoksena 300 ug recMAGE-A3:a ilman annoksen säätämistä. Ensimmäinen immunisaatio annettiin 6–15 viikkoa ennen auto-SCT:tä, ja seuraavat immunisaatiot annettiin päivinä 10, 31, 52, 73 ja 94 (± 3 päivää) sekä päivinä 180 ja 270 (± 7 päivää) auto-SCT:n jälkeen. .
Muut nimet:
  • Antigeenispesifinen syövän immunoterapeuttinen lääke (ASCI)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RecMAGE-A3 + AS15:n turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: Jatkuvasti jopa 14 kuukauden ajan
Kliinisistä laboratoriotutkimuksista, fyysisistä tutkimuksista ja elintoiminnoista raportoitujen hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) analyysi, ja niiden vakavuus on luokiteltu NCI CTCAE:n version 4.0 mukaan.
Jatkuvasti jopa 14 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MAGE-A3-spesifisen humoraalisen immuniteetin induktio tai vahvistaminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, ensimmäinen immunisaatio ja ensimmäinen ja toinen leukofereesi ennen auto-SCT:tä; Päivät 31, 73, 194, 284 ja 374 automaattisen SCT:n jälkeen
Humoraalinen immuniteetti määritettiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) MAGE-A3:n vasta-aineiden kiertämisen mittaamiseksi. Tiittereitä antigeeniä vastaan ​​pidettiin merkittävinä, jos ne olivat >100. Vasteiden induktio katsottiin merkitseväksi, jos muutos havaitsemattomasta (<100) havaittavaksi (>100) tai jos tiittereissä oli vähintään 4-kertainen nousu ajan myötä.
Lähtötilanne, ensimmäinen immunisaatio ja ensimmäinen ja toinen leukofereesi ennen auto-SCT:tä; Päivät 31, 73, 194, 284 ja 374 automaattisen SCT:n jälkeen
MAGE-A3-spesifisen soluimmuniteetin induktio tai vahvistaminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, ensimmäinen immunisaatio ja ensimmäinen ja toinen leukofereesi ennen auto-SCT:tä; Päivät 31, 73, 194, 284 ja 374 automaattisen SCT:n jälkeen
Soluimmuniteetti määritettiin entsyymikytketyllä immunosorbenttipistemäärityksellä (ELISPOT) tai solunsisäisellä virtaussytometrialla MAGE-A3:lle spesifisten gamma-interferonia tuottavien CD4+- ja CD8+-T-solujen perifeerisen veren määrittämiseksi. Tuloksia pidettiin merkittävinä, jos havaittiin > 50 täplää ja > 2 kertaa negatiiviseen kontrolliin verrattuna.
Lähtötilanne, ensimmäinen immunisaatio ja ensimmäinen ja toinen leukofereesi ennen auto-SCT:tä; Päivät 31, 73, 194, 284 ja 374 automaattisen SCT:n jälkeen
Tuumorivasteen arviointi
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukauden kohdalla auto-SCT:n jälkeen

Kasvainvasteet arvioitiin sopivilla kuvantamismenetelmillä ja luokiteltiin IMWG-kriteerien mukaan, joka sisältää seuraavat vastenimitykset:

Täydellinen vaste (CR): negatiivinen immunofiksaatio seerumissa/virtsassa, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen, <5 % plasmasoluista luuytimessä; Tiukka CR (sCR): CR + normaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimessä; Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR): Seerumin/virtsan M-komponentti havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektrofereesillä TAI ≥90 %:n väheneminen seerumin M-komponentissa + virtsan M-komponentissa <100 mg/24 tuntia; Osittainen vaste (PR): seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai alle 200 mg/24 tuntia Stabiili sairaus: ei vastetta tai etenemistä
3 ja 12 kuukauden kohdalla auto-SCT:n jälkeen
Selviytymisen arviointi ja aika myöhempään hoitoon
Aikaikkuna: Jatkuvasti opiskelussa ja jopa 5 vuotta opintojen jälkeen
Progression-free eloonjääminen (PFS) laskettiin päivämääränä ensimmäisestä immunisoinnista taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, sensuroitu myöhemmän hoidon aloituspäivänä tai sairauden arvioinnin viimeisenä päivänä potilailla, joilla ei ollut PFS-tapahtumaa. . Kokonaiseloonjäämisaika (OS) laskettiin päivämääränä ensimmäisestä immunisoinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sensuroituna viimeisen seurannan päivämääränä koehenkilöille, jotka olivat elossa analyysin aikaan. Aika seuraavaan hoitoon laskettiin päivämääränä ensimmäisestä immunisoinnista myelooman myeloomahoidon aloittamiseen, sensuroituna kuolinpäivänä tai viimeisenä seurantapäivänä koehenkilöille, jotka eivät saaneet seuraavaa hoitoa.
Jatkuvasti opiskelussa ja jopa 5 vuotta opintojen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ludwig Institute for Cancer Research

Yhteistyökumppanit

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Päätutkija: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Päätutkija: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 27. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 25. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (MUUTA: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (MUUTA: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa