Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MAGE-A3 Protein + AS15 som konsolidering for myelomatosepasienter som gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon

3. oktober 2022 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research

Pilotstudie av recMAGE-A3 + AS15 ASCI som konsolidering for multippelt myelompasienter som gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon

Dette var en åpen, enkeltarms pilotstudie av det rekombinante MAGE-A3-proteinet pluss den immunologiske adjuvansen AS15 (recMAGE-A3 + AS15) hos personer med symptomatisk myelomatose som hadde fullført induksjonsterapi med minst en Very Good Partial Respons (VGPR) av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier og som var kvalifisert for høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon (auto-SCT). Det primære målet var å bestemme sikkerheten og toleransen til immuniseringer når de ble administrert før stamcellemobilisering og flere ganger etter stamcelleinfusjon. Sekundære mål var å vurdere den humorale og cellulære immunogenisiteten og kliniske utfall av immunisering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersoner ble registrert sekvensielt etter bekreftelse av kvalifikasjonskriterier, inkludert International Staging System (ISS) stadium 1, 2 eller 3 multippelt myelom med MAGE-A3 tumorantigenekspresjon. Forsøkspersonene mottok totalt 8 immuniseringer med 300 µg recMAGE-A3 + AS15. Den første immuniseringen ble administrert ca. 6 til 15 uker før auto-SCT (dag 0), med påfølgende immuniseringer administrert hver 3. uke (± 3 dager) med start 10 dager etter auto-SCT (dvs. dag 10, 31, 52, 73) og 94). To ytterligere immuniseringer ble administrert med 3-måneders intervaller (± 7 dager, dvs. dag 180 og 270). Ingen dosejusteringer ble tillatt. Blodplateantallet må ha vært ≥ 50 x 10E9/L før immunisering, med blodprodukttransfusjoner tillatt etter behov.

Prosessen for auto-SCT omfattet følgende: (1) opptil 3 steady-state leukofereseprosedyrer for å samle og fryse en tilstrekkelig mengde mononukleære celler fra perifert blod (PBMC), med den første leukoferesen utført 3 uker (± 6 dager) etter den første immuniseringen; (2) stamcellemobilisering med cyklofosfamid, granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og/eller plerixafor; (3) høydose melfalan (total dose 200 mg/m2) på dag -3 til -1; (4) auto-SCT på dag 0; og (5) re-infusjon med tint PBMC på dag 3.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Symptomatisk myelomatose, ISS stadium 1, 2 eller 3 innen 12 måneder etter behandlingsstart.
  2. Gjennomføring av induksjonsterapi med VGPR, eller bedre, etter IMWG-kriterier. All induksjonsmyelombehandling (oral eller intravenøs, inkludert steroider) må ha vært seponert i 3 uker før første immunisering. Forsøkspersonene trengte ikke å ha målbar sykdom på tidspunktet for screeningbesøket.
  3. Signerte separat informert samtykke for stamcellemobilisering og høydose kjemoterapi/auto-SCT, og ble funnet å være kvalifisert for SCT etter standard institusjonelle kriterier.
  4. MAGE-A3-ekspresjon bestemt av immunhistokjemi (IHC) tilstede i en benmargsprøve eller plasmacytomprøve.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.

  6. Følgende laboratorieparametere innenfor de angitte områdene:

    • Nøytrofiltall: ≥ 1,5 x 109/L
    • Lymfocyttantall: ≥ 0,5 x 109/L
    • Blodplateantall: ≥ 50 x 109/L
    • Serumkreatinin: ≤ 2 mg/dL
    • Serumbilirubin: < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartat- og alaninaminotransferase (ASAT og ALAT): < 2 x ULN
    • Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dL
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR): ≤ 1,5
    • Delvis tromboplastintid: ≤ 1,5 x ULN (med mindre kjent historie med anti-fosfolipidantistoff eller lupus antikoagulant)
  7. Alder ≥ 18 år.
  8. Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med melfalan (Alkeran®), annet enn 1 syklus (4 dager) med oral melfalan.
  2. Tidligere autolog eller allogen SCT.
  3. Tidligere immunisering mot MAGE-A3 eller andre kreft-testis-antigener.
  4. Samtidige maligniteter, bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ.
  5. Kjent immunsvikt, human immunsviktvirus (HIV) positivitet eller aktiv hepatitt B eller C.
  6. Kjent allergi eller historie med livstruende reaksjon på G-CSF eller GM-CSF.
  7. Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, lupus), annet enn vitiligo, diabetes eller behandlet tyreoiditt.
  8. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på vaksiner eller ukjente allergener.
  9. Anamnese med hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, ventrikulær takyarytmi, slag eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene.
  10. Andre alvorlige sykdommer eller komorbide tilstander (f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser, andre hjerte- eller lungesykdommer) som, etter utforskerens oppfatning, gjorde forsøkspersonen uegnet for høydose melfalan og auto-SCT.
  11. Graviditet og amming.
  12. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første immunisering.
  13. Psykisk svekkelse som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
  14. Manglende tilgjengelighet for immunologiske og kliniske oppfølgingsvurderinger.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuvans
Forsøkspersonene mottok totalt 8 pre- og post-auto-SCT-immuniseringer med recMAGE-A3 + AS15.
Biologisk: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuvans
recMAGE-A3 + AS15 ble administrert intramuskulært i en dose på 300 µg recMAGE-A3, uten dosejusteringer tillatt. Den første immuniseringen ble administrert 6 til 15 uker før auto-SCT, med påfølgende immuniseringer administrert på dag 10, 31, 52, 73 og 94 (± 3 dager) og dag 180 og 270 (± 7 dager) etter auto-SCT .
Andre navn:
  • Antigenspesifikk kreftimmunterapeutisk (ASCI)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av sikkerhet for recMAGE-A3 + AS15
Tidsramme: Kontinuerlig i opptil 14 måneder
Analyse av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) rapportert fra kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser og vitale tegn, med alvorlighetsgrad gradert i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0.
Kontinuerlig i opptil 14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Induksjon eller forsterkning av MAGE-A3-spesifikk humoral immunitet
Tidsramme: Baseline, første immunisering og første og andre leukoferese før auto-SCT; Dager 31, 73, 194, 284 og 374 etter auto-SCT
Humoral immunitet ble bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) for å måle tilstedeværelsen av sirkulerende antistoffer mot MAGE-A3. Titere mot et antigen ble ansett som signifikante hvis de var >100. Induksjon av responser ble ansett som signifikant hvis det var en endring fra upåviselig (<100) til påvisbar (>100) eller hvis det var en minst 4 ganger økning i titere over tid.
Baseline, første immunisering og første og andre leukoferese før auto-SCT; Dager 31, 73, 194, 284 og 374 etter auto-SCT
Induksjon eller forsterkning av MAGE-A3-spesifikk cellulær immunitet
Tidsramme: Baseline, første immunisering og første og andre leukoferese før auto-SCT; Dager 31, 73, 194, 284 og 374 etter auto-SCT
Cellulær immunitet ble bestemt ved hjelp av enzymkoblet immunosorberende punktanalyse (ELISPOT) eller intracellulær flowcytometri for å bestemme perifere blodnivåer av interferon gamma-produserende CD4+ og CD8+ T-celler spesifikke for MAGE-A3. Resultatene ble ansett som signifikante hvis > 50 flekker og > 2 ganger antall flekker til negativ kontroll ble observert.
Baseline, første immunisering og første og andre leukoferese før auto-SCT; Dager 31, 73, 194, 284 og 374 etter auto-SCT
Vurdering av tumorrespons
Tidsramme: Ved 3 og 12 måneder etter auto-SCT

Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildebehandlingsmetoder og ble kategorisert i henhold til IMWG-kriteriene, som inkluderer følgende responsbetegnelser:

Fullstendig respons (CR): negativ immunfiksering på serum/urin, forsvinning av bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i benmarg; Stringent CR (sCR): CR + normal fri lett kjede (FLC)-forhold og fravær av klonale celler i benmarg; Meget god delvis respons (VGPR): Serum/urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke elektroferese ELLER ≥90 % reduksjon i serum M-komponent + urin M-komponent <100 mg/24 timer; Delvis respons (PR): ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer Stabil sykdom: ikke respons eller progresjon
Ved 3 og 12 måneder etter auto-SCT
Vurdering av overlevelse og tid til påfølgende terapi
Tidsramme: Kontinuerlig på studie og i inntil 5 år etterstudie
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble beregnet som datoen fra første immunisering til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, sensurert på startdatoen for påfølgende terapi eller på siste dato for sykdomsvurdering for forsøkspersoner uten en PFS-hendelse . Total overlevelse (OS) ble beregnet som datoen fra første immunisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, sensurert på datoen for siste oppfølging for forsøkspersoner som var i live på tidspunktet for analysen. Tid til påfølgende behandling ble beregnet som datoen fra første immunisering til start av påfølgende behandling for myelom, sensurert på dødsdatoen eller siste oppfølging for forsøkspersoner som ikke fikk påfølgende behandling.
Kontinuerlig på studie og i inntil 5 år etterstudie

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbeidspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Etterforskere

  • Studiestol: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Hovedetterforsker: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

27. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

25. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (ANNEN: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (ANNEN: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere