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MAGE-A3-Protein + AS15 als Konsolidierung für Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen

3. Oktober 2022 aktualisiert von: Ludwig Institute for Cancer Research

Pilotstudie von recMAGE-A3 + AS15 ASCI als Konsolidierung für Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen

Dies war eine offene, einarmige Pilotstudie mit dem rekombinanten MAGE-A3-Protein plus dem immunologischen Adjuvans AS15 (recMAGE-A3 + AS15) bei Patienten mit symptomatischem multiplem Myelom, die die Induktionstherapie mit mindestens einem sehr guten Teil abgeschlossen hatten Ansprechen (VGPR) nach den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) und die für eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation (Auto-SCT) in Frage kamen. Das Hauptziel bestand darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von Immunisierungen zu bestimmen, wenn sie vor der Mobilisierung von Stammzellen und mehrmals nach der Reinfusion von Stammzellen verabreicht wurden. Sekundäre Ziele waren die Bewertung der humoralen und zellulären Immunogenität und der klinischen Ergebnisse der Immunisierung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden wurden nacheinander nach Bestätigung der Eignungskriterien aufgenommen, einschließlich Multiples Myelom im Stadium 1, 2 oder 3 des International Staging System (ISS) mit MAGE-A3-Tumorantigenexpression. Die Probanden erhielten insgesamt 8 Immunisierungen mit 300 µg recMAGE-A3 + AS15. Die erste Immunisierung wurde ungefähr 6 bis 15 Wochen vor der Auto-SCT (Tag 0) verabreicht, wobei nachfolgende Immunisierungen alle 3 Wochen (± 3 Tage) verabreicht wurden, beginnend 10 Tage nach der Auto-SCT (d. h. Tage 10, 31, 52, 73 , und 94). Zwei zusätzliche Immunisierungen wurden in 3-Monats-Intervallen verabreicht (± 7 Tage, dh Tage 180 und 270). Dosisanpassungen waren nicht erlaubt. Die Thrombozytenzahl muss vor der Immunisierung ≥ 50 x 10E9/L betragen haben, wobei Transfusionen von Blutprodukten nach Bedarf erlaubt sind.

Das Verfahren für die Auto-SCT umfasste Folgendes: (1) bis zu 3 Steady-State-Leukophereseverfahren zum Sammeln und Einfrieren einer ausreichenden Menge peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs), wobei die erste Leukopherese 3 Wochen (± 6 Tage) danach durchgeführt wurde die erste Immunisierung; (2) Mobilisierung von Stammzellen mit Cyclophosphamid, Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) und/oder Plerixafor; (3) hochdosiertes Melphalan (Gesamtdosis 200 mg/m2) an den Tagen –3 bis –1; (4) Auto-SCT am Tag 0; und (5) Re-Infusion mit aufgetauten PBMCs an Tag 3.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Symptomatisches multiples Myelom, ISS-Stadium 1, 2 oder 3 innerhalb von 12 Monaten nach Therapiebeginn.
  2. Abschluss der Induktionstherapie mit VGPR oder besser nach IMWG-Kriterien. Jegliche Myelom-Induktionstherapie (oral oder intravenös, einschließlich Steroide) muss 3 Wochen vor der ersten Immunisierung abgesetzt worden sein. Die Probanden mussten zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs keine messbare Krankheit aufweisen.
  3. Unterschriebene separate Einverständniserklärung für die Mobilisierung von Stammzellen und Hochdosis-Chemotherapie/Auto-SCT und wurde nach institutionellen Standardkriterien als für SCT geeignet befunden.
  4. MAGE-A3-Expression, bestimmt durch Immunhistochemie (IHC), vorhanden in einer Knochenmarkprobe oder Plasmozytomprobe.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.

  6. Folgende Laborparameter innerhalb der angegebenen Bereiche:

    • Neutrophilenzahl: ≥ 1,5 x 109/l
    • Lymphozytenzahl: ≥ 0,5 x 109/l
    • Thrombozytenzahl: ≥ 50 x 109/l
    • Serumkreatinin: ≤ 2 mg/dl
    • Serumbilirubin: < 1,5 x die obere Normgrenze (ULN)
    • Aspartat- und Alaninaminotransferase (AST und ALT): < 2 x ULN
    • Hämoglobin: ≥ 8,0 g/dl
    • International normalisierte Ratio (INR): ≤ 1,5
    • Partielle Thromboplastinzeit: ≤ 1,5 x ULN (außer bei bekannter Vorgeschichte von Anti-Phospholipid-Antikörpern oder Lupus-Antikoagulans)
  7. Alter ≥ 18 Jahre.
  8. Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorbehandlung mit Melphalan (Alkeran®), außer 1 Zyklus (4 Tage) mit oralem Melphalan.
  2. Vorherige autologe oder allogene SCT.
  3. Vorherige Immunisierung gegen MAGE-A3 oder andere Krebs-Hoden-Antigene.
  4. Begleitende maligne Erkrankungen, außer bei behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ.
  5. Bekannte Immunschwäche, Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B oder C.
  6. Bekannte Allergie oder Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Reaktion auf G-CSF oder GM-CSF.
  7. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Lupus), außer Vitiligo, Diabetes oder behandelter Thyreoiditis.
  8. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Impfstoffe oder unbekannte Allergene.
  9. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, ventrikulärer Tachyarrhythmie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb der letzten 6 Monate.
  10. Andere schwere Erkrankungen oder Komorbiditäten (z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutungsstörungen, andere Herz- oder Lungenerkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für hochdosiertes Melphalan und Auto-SCT ungeeignet machten.
  11. Schwangerschaft und Stillzeit.
  12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Immunisierung.
  13. Geistige Beeinträchtigung, die möglicherweise die Fähigkeit beeinträchtigt hat, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
  14. Fehlende Verfügbarkeit für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: recMAGE-A3-Protein + AS15-Adjuvans
Die Probanden erhielten insgesamt 8 Prä- und Post-Auto-SCT-Immunisierungen mit recMAGE-A3 + AS15.
Biologisch: recMAGE-A3-Protein + AS15-Adjuvans
recMAGE-A3 + AS15 wurde intramuskulär in einer Dosis von 300 µg recMAGE-A3 verabreicht, wobei Dosisanpassungen nicht zulässig waren. Die erste Immunisierung wurde 6 bis 15 Wochen vor der Auto-SCT verabreicht, mit nachfolgenden Immunisierungen, die an den Tagen 10, 31, 52, 73 und 94 (± 3 Tage) und den Tagen 180 und 270 (± 7 Tage) nach der Auto-SCT verabreicht wurden .
Andere Namen:
  • Antigenspezifisches Krebsimmuntherapeutikum (ASCI)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit von recMAGE-A3 + AS15
Zeitfenster: Kontinuierlich für bis zu 14 Monate
Analyse von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), die aus klinischen Labortests, körperlichen Untersuchungen und Vitalzeichen gemeldet wurden, mit Schweregradeinteilung gemäß NCI CTCAE, Version 4.0.
Kontinuierlich für bis zu 14 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Induktion oder Steigerung der MAGE-A3-spezifischen humoralen Immunität
Zeitfenster: Baseline, erste Immunisierung und erste und zweite Leukopherese vor Auto-SCT; Tage 31, 73, 194, 284 und 374 nach Auto-SCT
Die humorale Immunität wurde durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) bestimmt, um das Vorhandensein von zirkulierenden Antikörpern gegen MAGE-A3 zu messen. Titer gegen ein Antigen wurden als signifikant angesehen, wenn sie >100 waren. Die Induktion von Reaktionen wurde als signifikant erachtet, wenn eine Änderung von nicht nachweisbar (< 100) zu nachweisbar (> 100) stattfand oder wenn es einen mindestens 4-fachen Anstieg der Titer im Laufe der Zeit gab.
Baseline, erste Immunisierung und erste und zweite Leukopherese vor Auto-SCT; Tage 31, 73, 194, 284 und 374 nach Auto-SCT
Induktion oder Steigerung der MAGE-A3-spezifischen zellulären Immunität
Zeitfenster: Baseline, erste Immunisierung und erste und zweite Leukopherese vor Auto-SCT; Tage 31, 73, 194, 284 und 374 nach Auto-SCT
Die zelluläre Immunität wurde durch Enzyme-Linked Immunosorbent Spot Assay (ELISPOT) oder intrazelluläre Durchflusszytometrie bestimmt, um die peripheren Blutspiegel von Interferon-Gamma-produzierenden CD4+- und CD8+-T-Zellen zu bestimmen, die für MAGE-A3 spezifisch sind. Die Ergebnisse wurden als signifikant angesehen, wenn > 50 Spots und > 2 mal die Anzahl der Spots zur Negativkontrolle beobachtet wurden.
Baseline, erste Immunisierung und erste und zweite Leukopherese vor Auto-SCT; Tage 31, 73, 194, 284 und 374 nach Auto-SCT
Beurteilung des Ansprechens des Tumors
Zeitfenster: 3 und 12 Monate nach Auto-SCT

Das Ansprechen des Tumors wurde mit geeigneten bildgebenden Verfahren bewertet und gemäß den IMWG-Kriterien kategorisiert, die die folgenden Ansprechbezeichnungen umfassen:

Complete Response (CR): negative Immunfixation auf Serum/Urin, Verschwinden von Plasmozytomen des Weichgewebes, <5 % Plasmazellen im Knochenmark; Stringente CR (sCR): CR + normales Verhältnis freier Leichtketten (FLC) und Fehlen klonaler Zellen im Knochenmark; Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR): Serum/Urin-M-Komponente nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht Elektropherese ODER ≥90 % Reduktion der Serum-M-Komponente + Urin-M-Komponente <100 mg/24 h; Partielles Ansprechen (PR): ≥50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um ≥90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden Stabile Erkrankung: kein Ansprechen oder Fortschreiten
3 und 12 Monate nach Auto-SCT
Bewertung des Überlebens und der Zeit bis zur Folgetherapie
Zeitfenster: Kontinuierlich im Studium und bis zu 5 Jahre nach dem Studium
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als das Datum von der ersten Immunisierung bis zur ersten Beobachtung einer Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache berechnet, zensiert zum Startdatum der nachfolgenden Therapie oder zum letzten Datum der Krankheitsbeurteilung für Patienten ohne PFS-Ereignis . Das Gesamtüberleben (OS) wurde als das Datum von der ersten Immunisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund berechnet, zensiert zum Datum der letzten Nachuntersuchung für Probanden, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben waren. Die Zeit bis zur Folgetherapie wurde als das Datum von der ersten Immunisierung bis zum Beginn der Folgetherapie für das Myelom berechnet, zensiert zum Datum des Todes oder der letzten Nachsorge für Personen, die keine Folgetherapie erhielten.
Kontinuierlich im Studium und bis zu 5 Jahre nach dem Studium

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Mitarbeiter

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Ermittler

  • Studienstuhl: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Hauptermittler: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Hauptermittler: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

25. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (ANDERE: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (ANDERE: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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