Proteína MAGE-A3 + AS15 como consolidación para pacientes con mieloma múltiple sometidos a trasplante autólogo de células madre

Criterios de inclusión:

1. Mieloma múltiple sintomático, estadio ISS 1, 2 o 3 dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento.
2. Finalización de la terapia de inducción con VGPR, o mejor, según criterios IMWG. Toda la terapia de inducción para el mieloma (oral o intravenosa, incluidos los esteroides) debe haberse interrumpido durante 3 semanas antes de la primera inmunización. Los sujetos no necesitaban tener una enfermedad medible en el momento de la visita de selección.
3. Firmó un consentimiento informado por separado para la movilización de células madre y quimioterapia de dosis alta/auto-SCT, y se encontró que era elegible para SCT según los criterios institucionales estándar.
4. Expresión de MAGE-A3 determinada por inmunohistoquímica (IHC) presente en una muestra de médula ósea o muestra de plasmocitoma.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.

6. Los siguientes parámetros de laboratorio dentro de los rangos especificados:

   • Recuento de neutrófilos: ≥ 1,5 x 109/L
   • Recuento de linfocitos: ≥ 0,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas: ≥ 50 x 109/L
   • Creatinina sérica: ≤ 2 mg/dL
   • Bilirrubina sérica: < 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN)
   • Aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT): < 2 x LSN
   • Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dL
   • Razón internacional normalizada (INR): ≤ 1,5
   • Tiempo de tromboplastina parcial: ≤ 1,5 x LSN (a menos que se conozcan antecedentes de anticuerpos antifosfolípidos o anticoagulante lúpico)
7. Edad ≥ 18 años.
8. Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado por escrito válido.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con melfalán (Alkeran®), distinto de 1 ciclo (4 días) de melfalán oral.
2. SCT autólogo o alogénico previo.
3. Inmunización previa contra MAGE-A3 u otros antígenos de cáncer de testículo.
4. Neoplasias concurrentes, excepto cáncer de piel no melanoma tratado y carcinoma de cuello uterino in situ.
5. Inmunodeficiencia conocida, positividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa.
6. Alergia conocida o antecedentes de reacción potencialmente mortal a G-CSF o GM-CSF.
7. Historial de enfermedad autoinmune (p. ej., artritis reumatoide, lupus), que no sea vitíligo, diabetes o tiroiditis tratada.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a vacunas o alérgenos desconocidos.
9. Antecedentes de infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca congestiva, taquiarritmia ventricular, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores.
10. Otras enfermedades graves o condiciones comórbidas (p. ej., infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos, otras afecciones cardíacas o pulmonares) que, en opinión del investigador, hicieron que el sujeto no fuera apropiado para dosis altas de melfalán y auto-SCT.
11. Embarazo y lactancia.
12. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera inmunización.
13. Discapacidad mental que pueda haber comprometido la capacidad de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
14. Falta de disponibilidad para evaluaciones inmunológicas y de seguimiento clínico.