MAGE-A3 Protein + AS15, mint konszolidáció az autológ őssejt-transzplantáción áteső myeloma multiplexes betegek számára
2022. október 3. frissítette: Ludwig Institute for Cancer Research
A recMAGE-A3 + AS15 ASCI kísérleti vizsgálata, mint autológ őssejt-transzplantáción átesett myeloma multiplexes betegek konszolidációja
Ez a rekombináns MAGE-A3 fehérje és az AS15 immunológiai adjuváns (recMAGE-A3 + AS15) nyílt elrendezésű, egykarú kísérleti vizsgálata volt szimptomatikus myeloma multiplexben szenvedő alanyokon, akik az indukciós terápiát legalább nagyon jó részleges eredménnyel fejezték be. Válasz (VGPR) a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint, és akik alkalmasak voltak nagy dózisú kemoterápiára autológ őssejt-transzplantációval (auto-SCT).
Az elsődleges cél az volt, hogy meghatározzuk az immunizálás biztonságosságát és tolerálhatóságát az őssejtmobilizáció előtt és többszöri őssejt-újrainfúzió után.
A másodlagos cél az immunizálás humorális és celluláris immunogenitásának és klinikai eredményeinek felmérése volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alanyokat egymást követően vették fel az alkalmassági kritériumok megerősítését követően, beleértve az International Stageing System (ISS) 1., 2. vagy 3. stádiumú mielóma multiplexét, MAGE-A3 tumorantigén expresszióval. Az alanyok összesen 8 immunizálást kaptak 300 µg recMAGE-A3 + AS15-tel. Az első immunizálást körülbelül 6-15 héttel az auto-SCT előtt adták be (0. nap), a további immunizálásokat pedig 3 hetente (± 3 naponként) az auto-SCT után 10 nappal kezdték (azaz a 10., 31., 52., 73. napon). és 94). Két további immunizálást végeztünk 3 hónapos időközönként (± 7 nap, azaz 180. és 270. nap). Az adag módosítása nem volt megengedett. A thrombocytaszámnak ≥ 50 x 10E9/L-nek kell lennie az immunizálás előtt, és szükség szerint megengedett a vérkészítmény transzfúziója.
Az auto-SCT folyamata a következőkből állt: (1) legfeljebb 3 steady-state leukopheresis eljárás elegendő mennyiségű perifériás vér mononukleáris sejtjének (PBMC) összegyűjtésére és lefagyasztására, az első leukoferézist 3 héttel (± 6 nappal) követően végezték el. az első immunizálás; (2) őssejt-mobilizáció ciklofoszfamiddal, granulocita-kolónia stimuláló faktorral (G-CSF) és/vagy plerixaforral; (3) nagy dózisú melfalán (teljes dózis 200 mg/m2) a -3. és -1. napon; (4) auto-SCT a 0. napon; és (5) újrainfúzió felolvasztott PBMC-kkel a 3. napon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tünetekkel járó myeloma multiplex, ISS 1., 2. vagy 3. stádium a terápia megkezdését követő 12 hónapon belül.
- Az indukciós terápia befejezése VGPR-rel, vagy jobb, IMWG kritériumok szerint. Minden indukciós myeloma terápiát (orális vagy intravénás, beleértve a szteroidokat is) fel kell függeszteni 3 héttel az első immunizálás előtt. Az alanyoknak nem kellett mérhető betegségben szenvedniük a szűrővizsgálat időpontjában.
- Külön tájékoztatáson alapuló beleegyezést írt alá az őssejt-mobilizációhoz és a nagy dózisú kemoterápiához/auto-SCT-hez, és a szokásos intézményi kritériumok szerint alkalmasnak találták az SCT-re.
- A csontvelőmintában vagy a plazmacitóma mintában jelenlévő immunhisztokémiával (IHC) meghatározott MAGE-A3 expresszió.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
A következő laboratóriumi paraméterek a megadott tartományokon belül:
- Neutrophil szám: ≥ 1,5 x 109/L
- Limfocitaszám: ≥ 0,5 x 109/L
- Thrombocytaszám: ≥ 50 x 109/L
- Szérum kreatinin: ≤ 2 mg/dl
- Szérum bilirubin: <1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Aszpartát és alanin aminotranszferáz (AST és ALT): < 2 x ULN
- Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dl
- Nemzetközi normalizált arány (INR): ≤ 1,5
- Részleges tromboplasztin idő: ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha az anamnézisben ismert anti-foszfolipid antitest vagy lupus antikoaguláns)
- Életkor ≥ 18 év.
- Képes és hajlandó érvényes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes melfalán (Alkeran®) kezelés, kivéve 1 ciklus (4 nap) orális melfalán.
- Korábbi autológ vagy allogén SCT.
- Előzetes immunizálás MAGE-A3 vagy más rákos here antigének ellen.
- Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot.
- Ismert immunhiány, humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás vagy aktív hepatitis B vagy C.
- Ismert allergia vagy életveszélyes reakció a kórtörténetben G-CSF-re vagy GM-CSF-re.
- Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, lupus) a vitiligo, a cukorbetegség vagy a kezelt pajzsmirigygyulladás kivételével.
- Súlyos allergiás reakciók a kórelőzményben vakcinákkal vagy ismeretlen allergénekkel szemben.
- Szívinfarktus, angina, pangásos szívelégtelenség, kamrai tachyarrhythmia, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban.
- Egyéb súlyos betegségek vagy társbetegségek (pl. antibiotikumot igénylő súlyos fertőzések, vérzési rendellenességek, egyéb szív- vagy tüdőbetegségek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tették az alanyt a nagy dózisú melfalán és az auto-SCT számára.
- Terhesség és szoptatás.
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely más vizsgálati szert is magában foglal, az első immunizálást megelőző 4 héten belül.
- Mentális károsodás, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés és a vizsgálat követelményeinek való megfelelés képességét.
- Az immunológiai és klinikai nyomon követési vizsgálatokhoz való rendelkezésre állás hiánya.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuváns
Az alanyok összesen 8 pre- és post-auto-SCT immunizálást kaptak recMAGE-A3 + AS15-tel.
|
A recMAGE-A3 + AS15-öt intramuszkulárisan adtuk be 300 µg recMAGE-A3 dózisban, dózismódosítás nélkül.
Az első immunizálást 6-15 héttel az auto-SCT előtt adtuk be, majd az ezt követő immunizálásokat az auto-SCT után a 10., 31., 52., 73. és 94. napon (± 3 nap), valamint a 180. és 270. napon (± 7 nappal) adtuk be. .
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A recMAGE-A3 + AS15 biztonságosságának értékelése
Időkeret: Folyamatosan akár 14 hónapig
|
A klinikai laboratóriumi vizsgálatokból, fizikális vizsgálatokból és életjelekből jelentett, kezelésből eredő nemkívánatos események (TEAE) elemzése, az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozva.
|
Folyamatosan akár 14 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A MAGE-A3-specifikus humorális immunitás kiváltása vagy fokozása
Időkeret: Kiindulási állapot, első immunizálás és első és második leukoferézis az auto-SCT előtt; 31., 73., 194., 284. és 374. nap az automatikus SCT után
|
A humorális immunitást enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határoztuk meg a MAGE-A3 elleni keringő antitestek jelenlétének mérésére.
Az antigén elleni titereket akkor tekintettük szignifikánsnak, ha 100 felettiek.
A válaszok indukcióját akkor tekintettük szignifikánsnak, ha változás történt a kimutathatatlanról (<100) a kimutathatóra (>100), vagy ha a titerek legalább 4-szeresére nőttek az idő múlásával.
|
Kiindulási állapot, első immunizálás és első és második leukoferézis az auto-SCT előtt; 31., 73., 194., 284. és 374. nap az automatikus SCT után
|
|
A MAGE-A3-specifikus celluláris immunitás indukciója vagy fokozása
Időkeret: Kiindulási állapot, első immunizálás és első és második leukoferézis az auto-SCT előtt; 31., 73., 194., 284. és 374. nap az automatikus SCT után
|
A sejtes immunitást enzimhez kötött immunszorbens spot assay-vel (ELISPOT) vagy intracelluláris áramlási citometriával határoztuk meg a MAGE-A3-ra specifikus gamma-interferont termelő CD4+ és CD8+ T-sejtek perifériás vérszintjének meghatározására.
Az eredményeket akkor tekintettük szignifikánsnak, ha több mint 50 folt és több mint 2-szerese volt a negatív kontrollhoz képest.
|
Kiindulási állapot, első immunizálás és első és második leukoferézis az auto-SCT előtt; 31., 73., 194., 284. és 374. nap az automatikus SCT után
|
|
A tumorválasz értékelése
Időkeret: 3 és 12 hónappal az auto-SCT után
|
A tumorválaszokat megfelelő képalkotó módszerekkel értékelték, és az IMWG kritériumok szerint kategorizálták, amely a következő válaszmegnevezéseket tartalmazza: Teljes válasz (CR): negatív immunfixáció a szérumon/vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, <5% plazmasejtek a csontvelőben; Szigorú CR (sCR): CR + normál szabad könnyű lánc (FLC) arány és klonális sejtek hiánya a csontvelőben; Nagyon jó részleges válasz (VGPR): A szérum/vizelet M-komponens immunfixációval kimutatható, de elektroferézissel nem VAGY ≥90%-os csökkenés a szérum M-komponens + vizelet M-komponensben <100 mg/24 óra; Részleges válasz (PR): a szérum M-protein ≥50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein csökkenése ≥90%-kal vagy <200 mg/24 óra alatt Stabil betegség: nincs válasz vagy progresszió |
3 és 12 hónappal az auto-SCT után
|
|
A túlélés értékelése és a későbbi terápiáig eltelt idő
Időkeret: Folyamatosan tanulmányok alatt és legfeljebb 5 évig a tanulmányok után
|
A progressziómentes túlélést (PFS) az első immunizálástól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első megfigyeléséig tartó dátumként számítottuk ki, a következő terápia kezdő dátumán vagy a betegség értékelésének utolsó napján cenzúrázták azoknál az alanyoknál, akiknél nem fordult elő PFS. .
Az összesített túlélést (OS) az első immunizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig tartó dátumként számítottuk ki, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázva azon alanyok esetében, akik életben voltak az elemzés időpontjában.
A következő kezelésig eltelt időt az első immunizálás és a myeloma következő terápia kezdete közötti dátumként számítottuk ki, a halálozás vagy az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúráztuk azon alanyok esetében, akik nem kaptak további kezelést.
|
Folyamatosan tanulmányok alatt és legfeljebb 5 évig a tanulmányok után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
- Kutatásvezető: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
- Kutatásvezető: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. július 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. június 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. június 23.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. június 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. október 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 3.
Utolsó ellenőrzés
2022. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LGS 2009-005
- 10-051 (EGYÉB: Fox Chase Cancer Center)
- 10-216 (EGYÉB: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .