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자가 줄기 세포 이식을 받는 다발성 골수종 환자를 위한 통합으로서의 MAGE-A3 단백질 + AS15

2022년 10월 3일 업데이트: Ludwig Institute for Cancer Research

자가 줄기 세포 이식을 받는 다발성 골수종 환자를 위한 통합으로서 recMAGE-A3 + AS15 ASCI의 파일럿 연구

이것은 적어도 매우 좋은 부분적 치료로 유도 요법을 완료한 증상이 있는 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 재조합 MAGE-A3 단백질과 면역 보조제 AS15(recMAGE-A3 + AS15)의 공개 라벨, 단일 부문 파일럿 연구였습니다. IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따른 반응(VGPR) 및 자가 줄기 세포 이식(auto-SCT)을 통한 고용량 화학 요법 대상자. 1차 목표는 줄기 세포 동원 이전 및 줄기 세포 재주입 후 여러 번 투여했을 때 면역의 안전성과 내약성을 결정하는 것이었습니다. 2차 목적은 체액성 및 세포성 면역원성과 면역화의 임상적 결과를 평가하는 것이었다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

피험자는 MAGE-A3 종양 항원 발현이 있는 ISS(International Staging System) 1기, 2기 또는 3기 다발성 골수종을 포함하여 적격성 기준이 확인된 후 순차적으로 등록되었습니다. 피험자는 300µg의 recMAGE-A3 + AS15로 총 8번의 예방접종을 받았습니다. 첫 번째 면역화는 자동 SCT(0일) 전 약 6주에서 15주 전에 시행되었으며, 후속 면역화는 자동 SCT 후 10일(즉, 10일, 31일, 52일, 73일)에 시작하여 매 3주(± 3일)마다 시행되었습니다. , 및 94). 3개월 간격(± 7일, 즉, 180일 및 270일)으로 2회의 추가 면역화를 시행하였다. 용량 조정은 허용되지 않았습니다. 혈소판 수는 예방 접종 전에 50 x 10E9/L 이상이어야 하며 필요에 따라 혈액 제품 수혈이 허용되어야 합니다.

자동 SCT 프로세스는 다음과 같이 구성됩니다. 1차 예방접종; (2) 시클로포스파미드, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 및/또는 플레릭사포르를 사용한 줄기 세포 동원; (3) -3일부터 -1일까지 고용량 멜팔란(총 용량 200mg/m2); (4) 0일째 자동 SCT; 및 (5) 3일차에 해동된 PBMC로 재주입.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 치료 시작 12개월 이내에 증상이 있는 다발성 골수종, ISS 1기, 2기 또는 3기.
  2. IMWG 기준에 따라 VGPR 이상으로 유도 요법 완료. 모든 유도 골수종 요법(스테로이드를 포함한 경구 또는 정맥 주사)은 첫 번째 예방 접종 전 3주 동안 중단되어야 합니다. 피험자는 스크리닝 방문 시점에 측정 가능한 질병을 가질 필요가 없었습니다.
  3. 줄기 세포 동원 및 고용량 화학 요법/자동 SCT에 대한 별도의 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 표준 기관 기준에 따라 SCT에 적격한 것으로 확인되었습니다.
  4. 골수 표본 또는 형질세포종 표본에 존재하는 면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 MAGE-A3 발현.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.

  6. 지정된 범위 내의 다음 실험실 매개변수:

    • 호중구 수: ≥ 1.5 x 109/L
    • 림프구 수: ≥ 0.5 x 109/L
    • 혈소판 수: ≥ 50 x 109/L
    • 혈청 크레아티닌: ≤ 2 mg/dL
    • 혈청 빌리루빈: < 1.5 x 정상 상한(ULN)
    • 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT): < 2 x ULN
    • 헤모글로빈: ≥ 8.0g/dL
    • 국제 표준화 비율(INR): ≤ 1.5
    • 부분 트롬보플라스틴 시간: ≤ 1.5 x ULN(항인지질 항체 또는 루푸스 항응고인자의 병력이 없는 경우)
  7. 연령 ≥ 18세.
  8. 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

  1. 경구 멜팔란 1주기(4일) 외에 멜팔란(Alkeran®)으로 사전 치료.
  2. 이전 자가 또는 동종 SCT.
  3. MAGE-A3 또는 기타 암-고환 항원에 대한 사전 면역.
  4. 치료된 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암종을 제외한 동시 악성종양.
  5. 알려진 면역결핍, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염.
  6. G-CSF 또는 GM-CSF에 대한 알려진 알레르기 또는 생명을 위협하는 반응의 병력.
  7. 백반증, 당뇨병 또는 치료된 갑상선염 이외의 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 루푸스)의 병력.
  8. 백신 또는 알려지지 않은 알레르겐에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
  9. 지난 6개월 이내에 심근경색, 협심증, 울혈성 심부전, 심실 빈맥, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
  10. 다른 심각한 질병 또는 동반이환 상태(예: 항생제를 필요로 하는 심각한 감염, 출혈 장애, 기타 심장 또는 폐 상태)는 조사자의 의견으로 피험자가 고용량 멜팔란 및 자동 SCT에 적합하지 않게 만들었습니다.
  11. 임신과 모유 수유.
  12. 첫 번째 예방 접종 전 4주 이내에 다른 조사 물질이 관련된 다른 임상 시험에 참여.
  13. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시켰을 수 있는 정신 장애.
  14. 면역학적 및 임상적 후속 평가에 대한 가용성 부족.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: recMAGE-A3 단백질 + AS15 보조제
피험자는 recMAGE-A3 + AS15로 총 8번의 사전 및 사후 자동 SCT 예방접종을 받았습니다.
생물학적: recMAGE-A3 단백질 + AS15 보조제
recMAGE-A3 + AS15는 용량 조정 없이 300µg recMAGE-A3의 용량으로 근육주사되었습니다. 첫 번째 면역화는 자동 SCT 전 6~15주에 실시되었으며, 후속 면역화는 자동 SCT 후 10일, 31일, 52일, 73일 및 94일(±3일) 및 180일 및 270일(±7일)에 실시되었습니다. .
다른 이름들:
  • 항원 특이 암 면역 치료제(ASCI)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RecMAGE-A3 + AS15의 안전성 평가
기간: 최대 14개월 동안 지속적으로
NCI CTCAE, 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 임상 실험실 검사, 신체 검사 및 활력 징후에서 보고된 치료 관련 부작용(TEAE) 분석.
최대 14개월 동안 지속적으로

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MAGE-A3-특이적 체액 면역의 유도 또는 증대
기간: 기준선, 1차 면역화, 자동 SCT 이전의 1차 및 2차 백혈구 성분채집술; 자동 SCT 후 31, 73, 194, 284 및 374일
MAGE-A3에 대한 순환 항체의 존재를 측정하기 위해 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 체액성 면역을 측정하였다. 항원에 대한 역가는 >100인 경우 유의한 것으로 간주되었습니다. 반응 유도는 검출 불가능(<100)에서 검출 가능(>100)으로 변화가 있거나 시간이 지남에 따라 역가가 4배 이상 증가한 경우 유의한 것으로 간주되었습니다.
기준선, 1차 면역화, 자동 SCT 이전의 1차 및 2차 백혈구 성분채집술; 자동 SCT 후 31, 73, 194, 284 및 374일
MAGE-A3-특이적 세포 면역의 유도 또는 증강
기간: 기준선, 1차 면역화, 자동 SCT 이전의 1차 및 2차 백혈구 성분채집술; 자동 SCT 후 31, 73, 194, 284 및 374일
MAGE-A3에 특이적인 인터페론 감마 생성 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 말초 혈액 수준을 결정하기 위해 ELISPOT(enzyme-linked immunosorbent spot assay) 또는 세포내 유동 세포측정법으로 세포 면역성을 결정했습니다. 50개 이상의 반점이 관찰되고 음성 대조군에 대한 반점 수가 2배 이상 관찰되면 결과가 유의한 것으로 간주되었습니다.
기준선, 1차 면역화, 자동 SCT 이전의 1차 및 2차 백혈구 성분채집술; 자동 SCT 후 31, 73, 194, 284 및 374일
종양 반응의 평가
기간: 자동 SCT 후 3개월 및 12개월

적절한 영상화 방법을 사용하여 종양 반응을 평가하고 다음 반응 지정을 포함하는 IMWG 기준에 따라 분류했습니다.

완전 반응(CR): 혈청/소변에 대한 음성 면역고정, 연조직 형질세포종의 소실, 골수에서 <5% 형질 세포; 엄격한 CR(sCR): CR + 정상적인 자유 경쇄(FLC) 비율 및 골수에서 클론 세포의 부재; VGPR(Very Good Partial Response): 전기영동법이 아닌 면역고정으로 검출할 수 있는 혈청/소변 M-성분 또는 혈청 M-성분의 ≥90% 감소 + 소변 M-성분 < 100mg/24시간; 부분 반응(PR): 혈청 M 단백질의 ≥50% 감소 및 24시간 소변 M 단백질의 ≥90% 또는 <200mg/24시간 감소 안정적인 질병: 반응 또는 진행 없음
자동 SCT 후 3개월 및 12개월
생존 및 후속 치료까지의 시간 평가
기간: 지속적으로 학습하고 학습 후 최대 5년 동안
PFS(Progression-Free Survival)는 첫 번째 예방 접종부터 질병 진행의 첫 번째 관찰일 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 날짜로 계산되었으며, PFS 사건이 없는 피험자의 경우 후속 치료 시작일 또는 질병 평가 마지막 날짜에 중도절단되었습니다. . 전체 생존(OS)은 첫 번째 예방 접종부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 날짜로 계산되었으며, 분석 시점에 생존한 피험자의 마지막 추적 날짜에서 중단되었습니다. 후속 치료까지의 시간은 첫 번째 예방접종부터 골수종에 대한 후속 치료 시작까지의 날짜로 계산되었으며, 사망 날짜 또는 후속 치료를 받지 않은 피험자의 마지막 추적 날짜에 중도절단되었습니다.
지속적으로 학습하고 학습 후 최대 5년 동안

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ludwig Institute for Cancer Research

협력자

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

수사관

  • 연구 의자: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • 수석 연구원: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • 수석 연구원: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 6월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 6월 23일

처음 게시됨 (추정)

2011년 6월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 10월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 10월 3일

마지막으로 확인됨

2022년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (다른: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (다른: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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