Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Białko MAGE-A3 + AS15 jako konsolidacja u pacjentów ze szpiczakiem mnogim poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych

3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Badanie pilotażowe recMAGE-A3 + AS15 ASCI jako konsolidacja u pacjentów ze szpiczakiem mnogim poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych

Było to otwarte, jednoramienne, pilotażowe badanie rekombinowanego białka MAGE-A3 z adiuwantem immunologicznym AS15 (recMAGE-A3 + AS15) u pacjentów z objawowym szpiczakiem mnogim, którzy ukończyli terapię indukcyjną z wynikiem co najmniej bardzo dobrym częściowym Odpowiedź (VGPR) według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) i którzy kwalifikowali się do chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (auto-SCT). Głównym celem było określenie bezpieczeństwa i tolerancji szczepień podawanych przed mobilizacją komórek macierzystych i wielokrotnie po reinfuzji komórek macierzystych. Celem drugorzędnym była ocena immunogenności humoralnej i komórkowej oraz wyników klinicznych immunizacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjentów włączano sekwencyjnie po potwierdzeniu kryteriów kwalifikacyjnych, w tym szpiczaka mnogiego w stadium 1, 2 lub 3 według International Staging System (ISS) z ekspresją antygenu nowotworowego MAGE-A3. Osobnicy otrzymali w sumie 8 immunizacji z 300 µg recMAGE-A3 + AS15. Pierwszą immunizację podano około 6 do 15 tygodni przed auto-SCT (dzień 0), a kolejne immunizacje podawano co 3 tygodnie (± 3 dni), począwszy od 10 dni po auto-SCT (tj. w dniach 10, 31, 52, 73 i 94). Podawano dwie dodatkowe immunizacje w odstępach 3-miesięcznych (± 7 dni, tj. dni 180 i 270). Nie zezwalano na żadne modyfikacje dawki. Liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 50 x 10E9/l przed immunizacją, a transfuzje produktów krwiopochodnych są dozwolone w razie potrzeby.

Proces auto-SCT obejmował: (1) do 3 procedur leukoferezy w stanie stacjonarnym w celu zebrania i zamrożenia wystarczającej ilości jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), z pierwszą leukoferezą wykonaną 3 tygodnie (± 6 dni) po pierwsza immunizacja; (2) mobilizacja komórek macierzystych cyklofosfamidem, czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i/lub pleryksaforem; (3) melfalan w dużych dawkach (dawka całkowita 200 mg/m2) w dniach od -3 do -1; (4) auto-SCT w dniu 0; oraz (5) ponowna infuzja rozmrożonymi PBMC w dniu 3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Objawowy szpiczak mnogi, stopień 1, 2 lub 3 wg ISS w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
  2. Zakończenie terapii indukcyjnej VGPR lub lepiej według kryteriów IMWG. Wszelka terapia indukcyjna szpiczaka (doustna lub dożylna, w tym steroidy) musi zostać przerwana na 3 tygodnie przed pierwszą immunizacją. Pacjenci nie musieli mieć mierzalnej choroby w czasie wizyty przesiewowej.
  3. Podpisano oddzielną świadomą zgodę na mobilizację komórek macierzystych i chemioterapię w dużych dawkach/auto-SCT i uznano, że kwalifikuje się do SCT według standardowych kryteriów instytucjonalnych.
  4. Ekspresja MAGE-A3 określona metodą immunohistochemiczną (IHC) w próbce szpiku kostnego lub próbce plazmocytomy.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

  6. Następujące parametry laboratoryjne w podanych zakresach:

    • Liczba neutrofili: ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba limfocytów: ≥ 0,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi: ≥ 50 x 109/l
    • Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤ 2 mg/dl
    • Stężenie bilirubiny w surowicy: < 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AspAT i ALT): < 2 x GGN
    • Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dl
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): ≤ 1,5
    • Czas częściowej tromboplastyny: ≤ 1,5 x GGN (chyba, że ​​w wywiadzie występowały przeciwciała antyfosfolipidowe lub antykoagulant toczniowy)
  7. Wiek ≥ 18 lat.
  8. Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie melfalanem (Alkeran®), inne niż 1 cykl (4 dni) doustnego melfalanu.
  2. Wcześniejsze autologiczne lub allogeniczne SCT.
  3. Uprzednia immunizacja przeciwko MAGE-A3 lub innym antygenom raka jądra.
  4. Jednoczesne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
  5. Znany niedobór odporności, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  6. Znana alergia lub zagrażająca życiu reakcja na G-CSF lub GM-CSF w wywiadzie.
  7. Historia chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń), innych niż bielactwo, cukrzyca lub leczone zapalenie tarczycy.
  8. Historia ciężkich reakcji alergicznych na szczepionki lub nieznane alergeny.
  9. Zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, tachyarytmia komorowa, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  10. Inne poważne choroby lub stany współistniejące (np. poważne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne, inne choroby serca lub płuc), które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do dużych dawek melfalanu i auto-SCT.
  11. Ciąża i karmienie piersią.
  12. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego czynnika w ciągu 4 tygodni przed pierwszą immunizacją.
  13. Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
  14. Brak dostępności do dalszych ocen immunologicznych i klinicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Białko recMAGE-A3 + Adiuwant AS15
Pacjenci otrzymali w sumie 8 immunizacji przed i po auto-SCT z recMAGE-A3 + AS15.
Biologiczny: Białko recMAGE-A3 + Adiuwant AS15
recMAGE-A3 + AS15 podawano domięśniowo w dawce 300 µg recMAGE-A3, bez możliwości dostosowania dawki. Pierwszą immunizację podano 6 do 15 tygodni przed auto-SCT, a kolejne immunizacje podano w dniach 10, 31, 52, 73 i 94 (± 3 dni) oraz w dniach 180 i 270 (± 7 dni) po auto-SCT .
Inne nazwy:
  • Immunoterapeutyk raka specyficzny dla antygenu (ASCI)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa recMAGE-A3 + AS15
Ramy czasowe: Nieprzerwanie do 14 miesięcy
Analiza zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) zgłaszanych na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, badań fizykalnych i parametrów życiowych, z oceną ciężkości zgodnie z NCI CTCAE, wersja 4.0.
Nieprzerwanie do 14 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indukcja lub zwiększenie odporności humoralnej swoistej dla MAGE-A3
Ramy czasowe: Linia bazowa, pierwsza immunizacja oraz pierwsza i druga leukofereza przed auto-SCT; Dni 31, 73, 194, 284 i 374 po auto-SCT
Odporność humoralną określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) w celu zmierzenia obecności krążących przeciwciał przeciwko MAGE-A3. Miana przeciwko antygenowi uznawano za znaczące, jeśli wynosiły >100. Indukcję odpowiedzi uznano za znaczącą, jeśli nastąpiła zmiana z niewykrywalnego (<100) na wykrywalny (>100) lub jeśli nastąpił co najmniej 4-krotny wzrost miana w czasie.
Linia bazowa, pierwsza immunizacja oraz pierwsza i druga leukofereza przed auto-SCT; Dni 31, 73, 194, 284 i 374 po auto-SCT
Indukcja lub wzmocnienie odporności komórkowej swoistej dla MAGE-A3
Ramy czasowe: Linia bazowa, pierwsza immunizacja oraz pierwsza i druga leukofereza przed auto-SCT; Dni 31, 73, 194, 284 i 374 po auto-SCT
Odporność komórkową określono za pomocą enzymatycznego testu immunosorpcyjnego punktowego (ELISPOT) lub wewnątrzkomórkowej cytometrii przepływowej w celu określenia poziomów we krwi obwodowej komórek T CD4+ i CD8+ wytwarzających interferon gamma specyficznych dla MAGE-A3. Wyniki uznano za istotne, jeśli zaobserwowano > 50 plamek i > 2-krotność liczby plamek w porównaniu z kontrolą negatywną.
Linia bazowa, pierwsza immunizacja oraz pierwsza i druga leukofereza przed auto-SCT; Dni 31, 73, 194, 284 i 374 po auto-SCT
Ocena odpowiedzi guza
Ramy czasowe: W 3 i 12 miesięcy po auto-SCT

Odpowiedzi guza oceniano przy użyciu odpowiednich metod obrazowania i kategoryzowano zgodnie z kryteriami IMWG, które obejmują następujące oznaczenia odpowiedzi:

Całkowita odpowiedź (CR): ujemne immunofiksacje w surowicy/moczu, zanik plazmacytomów tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; Rygorystyczne CR (sCR): CR + normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym; Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR): Składnik M w surowicy/moczu wykrywalny przez immunofiksację, ale nie przez elektroferezę LUB ≥90% zmniejszenie składnika M w surowicy + składnik M w moczu <100 mg/24 godz.; Częściowa odpowiedź (PR): zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥50% i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny Stabilizacja choroby: brak odpowiedzi lub progresja
W 3 i 12 miesięcy po auto-SCT
Ocena przeżycia i czasu do dalszej terapii
Ramy czasowe: Nieprzerwanie na studiach i do 5 lat po studiach
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) obliczono jako datę od pierwszej immunizacji do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenzurowaną w dniu rozpoczęcia kolejnej terapii lub w ostatniej dacie oceny choroby u osób bez zdarzenia PFS . Całkowite przeżycie (OS) obliczono jako datę od pierwszej immunizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenzurowaną w dniu ostatniej obserwacji dla osób, które żyły w czasie analizy. Czas do kolejnej terapii obliczono jako datę od pierwszej immunizacji do rozpoczęcia kolejnej terapii szpiczaka, ocenzurowanej w dniu śmierci lub ostatniej obserwacji dla osób, które nie otrzymały kolejnej terapii.
Nieprzerwanie na studiach i do 5 lat po studiach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Współpracownicy

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Główny śledczy: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Główny śledczy: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (INNY: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (INNY: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Białko recMAGE-A3 + Adiuwant AS15

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj