Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белок MAGE-A3 + AS15 в качестве консолидации для пациентов с множественной миеломой, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток

3 октября 2022 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research

Пилотное исследование recMAGE-A3 + AS15 ASCI в качестве консолидации для пациентов с множественной миеломой, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток

Это было открытое индивидуальное пилотное исследование рекомбинантного белка MAGE-A3 в сочетании с иммунологическим адъювантом AS15 (recMAGE-A3 + AS15) у пациентов с симптоматической множественной миеломой, завершивших индукционную терапию с по крайней мере очень хорошим частичным результатом. ответ (VGPR) по критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и которые имели право на высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ауто-SCT). Основная цель состояла в том, чтобы определить безопасность и переносимость иммунизации при ее введении до мобилизации стволовых клеток и многократно после реинфузии стволовых клеток. Вторичные цели заключались в оценке гуморальной и клеточной иммуногенности и клинических результатов иммунизации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъектов включали последовательно после подтверждения критериев приемлемости, включая множественную миелому 1, 2 или 3 стадии Международной системы стадирования (ISS) с экспрессией опухолевого антигена MAGE-A3. Субъекты получили в общей сложности 8 иммунизаций 300 мкг recMAGE-A3 + AS15. Первую иммунизацию проводили примерно за 6–15 недель до ауто-ТСК (день 0), а последующие иммунизации проводили каждые 3 недели (± 3 дня), начиная с 10-го дня после ауто-ТСК (т. е. дни 10, 31, 52, 73). , и 94). Две дополнительные иммунизации проводили с 3-месячными интервалами (± 7 дней, т.е. дни 180 и 270). Корректировки дозы не допускались. До иммунизации количество тромбоцитов должно быть ≥ 50 x 10E9/л, при необходимости допускается переливание продуктов крови.

Процесс ауто-СКТ включал следующее: (1) до 3 процедур стационарного лейкофереза ​​для сбора и замораживания достаточного количества мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), при этом первый лейкоферез выполнялся через 3 недели (± 6 дней) после первая иммунизация; (2) мобилизация стволовых клеток циклофосфамидом, гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (G-CSF) и/или плериксафором; (3) высокие дозы мелфалана (общая доза 200 мг/м2) в дни с -3 по -1; (4) ауто-ТСК в день 0; и (5) повторная инфузия размороженных РВМС на 3-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Симптоматическая множественная миелома, стадия 1, 2 или 3 по шкале ISS в течение 12 месяцев после начала терапии.
  2. Завершение индукционной терапии с помощью VGPR или лучше по критериям IMWG. Любая индукционная терапия миеломы (пероральная или внутривенная, включая стероиды) должна быть прекращена за 3 недели до первой иммунизации. Субъектам не нужно было иметь поддающееся измерению заболевание во время визита для скрининга.
  3. Подписано отдельное информированное согласие на мобилизацию стволовых клеток и высокодозную химиотерапию/ауто-ТСК, и было признано подходящим для ТСК по стандартным институциональным критериям.
  4. Экспрессия MAGE-A3, определяемая с помощью иммуногистохимии (IHC), присутствует в образце костного мозга или образце плазмоцитомы.
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

  6. Следующие лабораторные параметры в пределах указанных диапазонов:

    • Количество нейтрофилов: ≥ 1,5 x 109/л
    • Количество лимфоцитов: ≥ 0,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов: ≥ 50 x 109/л
    • Креатинин сыворотки: ≤ 2 мг/дл
    • Билирубин сыворотки: < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ): < 2 x ВГН
    • Гемоглобин: ≥ 8,0 г/дл
    • Международное нормализованное отношение (МНО): ≤ 1,5
    • Частичное тромбопластиновое время: ≤ 1,5 x ВГН (если в анамнезе не известны антифосфолипидные антитела или волчаночный антикоагулянт)
  7. Возраст ≥ 18 лет.
  8. Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение мелфаланом (Алкеран®), за исключением 1 цикла (4 дня) перорального приема мелфалана.
  2. Предшествующая аутологичная или аллогенная SCT.
  3. Предварительная иммунизация против MAGE-A3 или других антигенов рака яичка.
  4. Сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением леченного немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.
  5. Известный иммунодефицит, положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит В или С.
  6. Известная аллергия или опасная для жизни реакция на G-CSF или GM-CSF в анамнезе.
  7. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, ревматоидный артрит, волчанка), кроме витилиго, диабета или леченного тиреоидита.
  8. История тяжелых аллергических реакций на вакцины или неизвестные аллергены.
  9. История инфаркта миокарда, стенокардии, застойной сердечной недостаточности, желудочковой тахиаритмии, инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение предшествующих 6 месяцев.
  10. Другие серьезные заболевания или сопутствующие заболевания (например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови, другие заболевания сердца или легких), которые, по мнению исследователя, сделали субъекту неприемлемым применение высоких доз мелфалана и ауто-ТСК.
  11. Беременность и кормление грудью.
  12. Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой иммунизации.
  13. Психическое расстройство, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
  14. Недостаток доступности для иммунологических и клинических последующих оценок.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Белок recMAGE-A3 + адъювант AS15
Субъекты получили в общей сложности 8 иммунизаций до и после ауто-ТСК с использованием recMAGE-A3 + AS15.
Биологический: Белок recMAGE-A3 + адъювант AS15
recMAGE-A3 + AS15 вводили внутримышечно в дозе 300 мкг recMAGE-A3 без корректировки дозы. Первую иммунизацию проводили за 6–15 недель до ауто-ТСК, а последующие иммунизации проводили на 10, 31, 52, 73 и 94-й день (± 3 дня) и на 180-й и 270-й дни (± 7 дней) после ауто-ТСК. .
Другие имена:
  • Иммунотерапия антиген-специфического рака (ASCI)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности recMAGE-A3 + AS15
Временное ограничение: Непрерывно до 14 месяцев
Анализ нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), о которых сообщалось в клинических лабораторных тестах, физикальном обследовании и основных показателях жизнедеятельности, с градациями тяжести в соответствии с NCI CTCAE, версия 4.0.
Непрерывно до 14 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индукция или усиление MAGE-A3-специфического гуморального иммунитета
Временное ограничение: Исходный уровень, первая иммунизация и первый и второй лейкоферез перед ауто-СКТ; 31, 73, 194, 284 и 374 дни после ауто-ТСК
Гуморальный иммунитет определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) для измерения наличия циркулирующих антител к MAGE-A3. Титры против антигена считались значимыми, если они превышали 100. Индукция ответов считалась значимой, если имело место изменение от неопределяемого (<100) до определяемого (>100) или если имело место по крайней мере 4-кратное увеличение титров с течением времени.
Исходный уровень, первая иммунизация и первый и второй лейкоферез перед ауто-СКТ; 31, 73, 194, 284 и 374 дни после ауто-ТСК
Индукция или усиление MAGE-A3-специфического клеточного иммунитета
Временное ограничение: Исходный уровень, первая иммунизация и первый и второй лейкоферез перед ауто-СКТ; 31, 73, 194, 284 и 374 дни после ауто-ТСК
Клеточный иммунитет определяли с помощью иммуноферментного точечного анализа (ELISPOT) или внутриклеточной проточной цитометрии для определения уровней в периферической крови продуцирующих гамма-интерферон Т-клеток CD4+ и CD8+, специфичных для MAGE-A3. Результаты считались значимыми, если наблюдалось > 50 точек и > 2 раза больше точек по сравнению с отрицательным контролем.
Исходный уровень, первая иммунизация и первый и второй лейкоферез перед ауто-СКТ; 31, 73, 194, 284 и 374 дни после ауто-ТСК
Оценка реакции опухоли
Временное ограничение: Через 3 и 12 месяцев после ауто-СКТ

Ответы опухоли оценивали с использованием соответствующих методов визуализации и классифицировали в соответствии с критериями IMWG, которые включают следующие обозначения ответа:

Полный ответ (ПО): отрицательная иммунофиксация в сыворотке/моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в костном мозге; Строгая CR (sCR): CR + нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных клеток в костном мозге; Очень хороший частичный ответ (VGPR): М-компонент в сыворотке/моче определяется иммунофиксацией, но не электроферезом ИЛИ ≥90% снижение М-компонента в сыворотке + М-компонент в моче <100 мг/24 часа; Частичный ответ (PR): ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа Стабильное заболевание: отсутствие ответа или прогрессирование
Через 3 и 12 месяцев после ауто-СКТ
Оценка выживаемости и времени до последующей терапии
Временное ограничение: Непрерывно во время обучения и до 5 лет после окончания обучения
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) рассчитывали как дату от первой иммунизации до первого наблюдения за прогрессированием заболевания или смертью по любой причине, цензурированной по дате начала последующей терапии или по последней дате оценки заболевания для субъектов без события ВБП. . Общая выживаемость (ОВ) рассчитывалась как дата от первой иммунизации до смерти по любой причине, цензурированная по дате последнего наблюдения для субъектов, которые были живы во время анализа. Время до последующей терапии рассчитывали как дату от первой иммунизации до начала последующей терапии миеломы, цензурируя дату смерти или дату последнего наблюдения для субъектов, которые не получали последующую терапию.
Непрерывно во время обучения и до 5 лет после окончания обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ludwig Institute for Cancer Research

Соавторы

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Следователи

  • Учебный стул: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Главный следователь: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Главный следователь: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (ДРУГОЙ: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (ДРУГОЙ: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться