Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MAGE-A3 Protein + AS15 als consolidatie voor patiënten met multipel myeloom die een autologe stamceltransplantatie ondergaan

3 oktober 2022 bijgewerkt door: Ludwig Institute for Cancer Research

Pilotstudie van recMAGE-A3 + AS15 ASCI als consolidatie voor patiënten met multipel myeloom die een autologe stamceltransplantatie ondergaan

Dit was een open-label pilotstudie met één arm van het recombinante MAGE-A3-eiwit plus de immunologische adjuvans AS15 (recMAGE-A3 + AS15) bij proefpersonen met symptomatisch multipel myeloom die de inductietherapie hadden voltooid met ten minste een zeer goede gedeeltelijke beoordeling. respons (VGPR) volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) en die in aanmerking kwamen voor hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie (auto-SCT). Het primaire doel was het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van immunisaties bij toediening voorafgaand aan stamcelmobilisatie en meerdere keren na herinfusie van stamcellen. Secundaire doelstellingen waren het beoordelen van de humorale en cellulaire immunogeniciteit en klinische resultaten van immunisatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen werden achtereenvolgens ingeschreven na bevestiging van geschiktheidscriteria, waaronder International Staging System (ISS) stadium 1, 2 of 3 multipel myeloom met expressie van MAGE-A3-tumorantigeen. De proefpersonen kregen in totaal 8 immunisaties met 300 µg recMAGE-A3 + AS15. De eerste immunisatie werd ongeveer 6 tot 15 weken voorafgaand aan auto-SCT toegediend (dag 0), met daaropvolgende immunisaties die elke 3 weken (± 3 dagen) werden toegediend, beginnend 10 dagen na auto-SCT (d.w.z. dag 10, 31, 52, 73). , en 94). Twee aanvullende immunisaties werden toegediend met tussenpozen van 3 maanden (± 7 dagen, dwz dag 180 en 270). Dosisaanpassingen waren niet toegestaan. Het aantal bloedplaatjes moet vóór de immunisatie ≥ 50 x 10E9/L zijn geweest, waarbij indien nodig transfusies van bloedproducten zijn toegestaan.

Het proces voor auto-SCT omvatte het volgende: (1) tot 3 steady-state leukofereseprocedures om een ​​voldoende hoeveelheid perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) te verzamelen en te bevriezen, waarbij de eerste leukoferese 3 weken (± 6 dagen) daarna werd uitgevoerd de eerste immunisatie; (2) stamcelmobilisatie met cyclofosfamide, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en/of plerixafor; (3) hoge dosis melfalan (totale dosis 200 mg/m2) op dag -3 tot en met -1; (4) auto-SCT op dag 0; en (5) herinfusie met ontdooide PBMC's op dag 3.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Symptomatisch multipel myeloom, ISS stadium 1, 2 of 3 binnen 12 maanden na aanvang van de therapie.
  2. Voltooiing van inductietherapie met VGPR, of beter, volgens IMWG-criteria. Alle inductiebehandelingen voor myeloom (oraal of intraveneus, inclusief steroïden) moeten gedurende 3 weken voorafgaand aan de eerste immunisatie zijn stopgezet. Proefpersonen hoefden op het moment van het screeningsbezoek geen meetbare ziekte te hebben.
  3. Ondertekende afzonderlijke geïnformeerde toestemming voor stamcelmobilisatie en hooggedoseerde chemotherapie / auto-SCT, en bleek in aanmerking te komen voor SCT volgens standaard institutionele criteria.
  4. MAGE-A3-expressie bepaald door immunohistochemie (IHC) aanwezig in een beenmergmonster of plasmacytoommonster.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.

  6. De volgende laboratoriumparameters binnen de gespecificeerde bereiken:

    • Aantal neutrofielen: ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal lymfocyten: ≥ 0,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes: ≥ 50 x 109/L
    • Serumcreatinine: ≤ 2 mg/dL
    • Serumbilirubine: < 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaat en alanineaminotransferase (AST en ALT): < 2 x ULN
    • Hemoglobine: ≥ 8,0 g/dl
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR): ≤ 1,5
    • Partiële tromboplastinetijd: ≤ 1,5 x ULN (tenzij bekende voorgeschiedenis van antifosfolipide-antilichaam of lupus-anticoagulans)
  7. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  8. In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met melfalan (Alkeran®), anders dan 1 kuur (4 dagen) oraal melfalan.
  2. Eerdere autologe of allogene SCT.
  3. Voorafgaande immunisatie tegen MAGE-A3 of andere kanker-testis-antigenen.
  4. Gelijktijdige maligniteiten, behalve behandelde niet-melanome huidkanker en cervicaal carcinoom in situ.
  5. Bekende immunodeficiëntie, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positiviteit of actieve hepatitis B of C.
  6. Bekende allergie of voorgeschiedenis van levensbedreigende reactie op G-CSF of GM-CSF.
  7. Geschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Reumatoïde artritis, lupus), anders dan vitiligo, diabetes of behandelde thyroïditis.
  8. Geschiedenis van ernstige allergische reacties op vaccins of onbekende allergenen.
  9. Geschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, ventriculaire tachyaritmie, beroerte of TIA in de afgelopen 6 maanden.
  10. Andere ernstige ziekten of comorbide aandoeningen (bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen, andere hart- of longaandoeningen) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakten voor een hoge dosis melfalan en auto-SCT.
  11. Zwangerschap en borstvoeding.
  12. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste immunisatie.
  13. Geestelijke beperking die mogelijk het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar heeft gebracht.
  14. Gebrek aan beschikbaarheid voor immunologische en klinische follow-upbeoordelingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: recMAGE-A3-eiwit + AS15-adjuvans
Proefpersonen ontvingen in totaal 8 pre- en post-auto-SCT-immunisaties met recMAGE-A3 + AS15.
Biologisch: recMAGE-A3-eiwit + AS15-adjuvans
recMAGE-A3 + AS15 werd intramusculair toegediend in een dosis van 300 µg recMAGE-A3, waarbij dosisaanpassingen niet waren toegestaan. De eerste immunisatie werd toegediend 6 tot 15 weken voorafgaand aan auto-SCT, met daaropvolgende immunisaties toegediend op dag 10, 31, 52, 73 en 94 (± 3 dagen) en dag 180 en 270 (± 7 dagen) na auto-SCT .
Andere namen:
  • Antigeen-specifieke kankerimmunotherapeutica (ASCI)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de veiligheid van recMAGE-A3 + AS15
Tijdsspanne: Continu tot 14 maanden lang
Analyse van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerapporteerd uit klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek en vitale functies, met een ernstgraad volgens de NCI CTCAE, versie 4.0.
Continu tot 14 maanden lang

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inductie of vergroting van MAGE-A3-specifieke humorale immuniteit
Tijdsspanne: Basislijn, eerste immunisatie en eerste en tweede leukoferese voorafgaand aan auto-SCT; Dag 31, 73, 194, 284 en 374 na auto-SCT
Humorale immuniteit werd bepaald door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) om de aanwezigheid van circulerende antilichamen tegen MAGE-A3 te meten. Titers tegen een antigeen werden als significant beschouwd als ze >100 waren. Inductie van reacties werd als significant beschouwd als er een verandering was van niet-detecteerbaar (<100) naar detecteerbaar (>100) of als er in de loop van de tijd een ten minste 4-voudige toename in titers was.
Basislijn, eerste immunisatie en eerste en tweede leukoferese voorafgaand aan auto-SCT; Dag 31, 73, 194, 284 en 374 na auto-SCT
Inductie of vergroting van MAGE-A3-specifieke cellulaire immuniteit
Tijdsspanne: Basislijn, eerste immunisatie en eerste en tweede leukoferese voorafgaand aan auto-SCT; Dag 31, 73, 194, 284 en 374 na auto-SCT
Cellulaire immuniteit werd bepaald door middel van enzyme-linked immunosorbent spot assay (ELISPOT) of intracellulaire flowcytometrie om perifere bloedspiegels van interferon-gamma-producerende CD4+- en CD8+-T-cellen specifiek voor MAGE-A3 te bepalen. De resultaten werden als significant beschouwd als > 50 spots en > 2 maal het aantal spots voor negatieve controle werden waargenomen.
Basislijn, eerste immunisatie en eerste en tweede leukoferese voorafgaand aan auto-SCT; Dag 31, 73, 194, 284 en 374 na auto-SCT
Beoordeling van tumorrespons
Tijdsspanne: Op 3 en 12 maanden na auto-SCT

Tumorresponsen werden geëvalueerd met behulp van geschikte beeldvormingsmethoden en werden gecategoriseerd volgens de IMWG-criteria, waaronder de volgende responsaanduidingen:

Complete respons (CR): negatieve immunofixatie op serum/urine, verdwijnen van plasmacytomen van zacht weefsel, <5% plasmacellen in beenmerg; Strenge CR (sCR): CR + normale vrije lichte keten (FLC) ratio en afwezigheid van klonale cellen in het beenmerg; Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR): Serum/urine M-component detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroferese OF ≥90% afname van serum M-component + urine M-component <100 mg/24 uur; Gedeeltelijke respons (PR): ≥50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg/24 uur Stabiele ziekte: geen respons of progressie
Op 3 en 12 maanden na auto-SCT
Beoordeling van overleving en tijd tot daaropvolgende therapie
Tijdsspanne: Continu op studie en tot 5 jaar na de studie
Progressievrije overleving (PFS) werd berekend als de datum vanaf de eerste immunisatie tot de eerste observatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd op de startdatum van de daaropvolgende therapie of op de laatste datum van ziektebeoordeling voor proefpersonen zonder een PFS-voorval . Totale overleving (OS) werd berekend als de datum vanaf de eerste immunisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd op de datum van de laatste follow-up voor proefpersonen die op het moment van de analyse in leven waren. De tijd tot de daaropvolgende therapie werd berekend als de datum vanaf de eerste immunisatie tot het begin van de volgende therapie voor myeloom, gecensureerd op de datum van overlijden of de laatste follow-up voor proefpersonen die geen volgende therapie kregen.
Continu op studie en tot 5 jaar na de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Medewerkers

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (ANDER: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (ANDER: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren