Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protein MAGE-A3 + AS15 jako konsolidace pro pacienty s mnohočetným myelomem podstupující autologní transplantaci kmenových buněk

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Pilotní studie recMAGE-A3 + AS15 ASCI jako konsolidace pro pacienty s mnohočetným myelomem podstupující autologní transplantaci kmenových buněk

Jednalo se o otevřenou, jednoramennou, pilotní studii rekombinantního proteinu MAGE-A3 plus imunologického adjuvans AS15 (recMAGE-A3 + AS15) u subjektů se symptomatickým mnohočetným myelomem, kteří dokončili indukční terapii s alespoň velmi dobrou částečnou Odpověď (VGPR) podle kritérií International Myeloma Working Group (IMWG) a kteří byli způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk (auto-SCT). Primárním cílem bylo určit bezpečnost a snášenlivost imunizací při podání před mobilizací kmenových buněk a několikrát po reinfuzi kmenových buněk. Sekundárními cíli bylo vyhodnotit humorální a buněčnou imunogenicitu a klinické výsledky imunizace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty byly zařazovány postupně po potvrzení kritérií způsobilosti, včetně mnohočetného myelomu stadia 1, 2 nebo 3 International Staging System (ISS) s expresí nádorového antigenu MAGE-A3. Subjekty obdržely celkem 8 imunizací 300 ug recMAGE-A3 + AS15. První imunizace byla podána přibližně 6 až 15 týdnů před auto-SCT (den 0), s následnými imunizacemi každé 3 týdny (± 3 dny) počínaje 10 dny po auto-SCT (tj. dny 10, 31, 52, 73 a 94). Dvě další imunizace byly podávány v 3měsíčních intervalech (± 7 dní, tj. dny 180 a 270). Nebyly povoleny žádné úpravy dávky. Počet krevních destiček musí být před imunizací ≥ 50 x 10E9/l, v případě potřeby jsou povoleny transfuze krevních produktů.

Proces auto-SCT zahrnoval následující: (1) až 3 procedury leukoferézy v ustáleném stavu k odběru a zmrazení dostatečného množství mononukleárních buněk periferní krve (PBMC), přičemž první leukoferéza byla provedena 3 týdny (± 6 dní) po první imunizace; (2) mobilizace kmenových buněk s cyklofosfamidem, faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) a/nebo plerixaforem; (3) vysoká dávka melfalanu (celková dávka 200 mg/m2) ve dnech -3 až -1; (4) auto-SCT v den 0; a (5) reinfuze s rozmraženými PBMC v den 3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Symptomatický mnohočetný myelom, ISS stadium 1, 2 nebo 3 do 12 měsíců od zahájení terapie.
  2. Dokončení indukční terapie s VGPR nebo lépe podle kritérií IMWG. Veškerá léčba indukčním myelomem (perorální nebo intravenózní, včetně steroidů) musí být přerušena po dobu 3 týdnů před první imunizací. Subjekty nemusely mít měřitelné onemocnění v době screeningové návštěvy.
  3. Podepsal samostatný informovaný souhlas s mobilizací kmenových buněk a vysokodávkovou chemoterapií/auto-SCT a bylo zjištěno, že je způsobilý pro SCT podle standardních institucionálních kritérií.
  4. Exprese MAGE-A3 stanovená imunohistochemicky (IHC) přítomná ve vzorku kostní dřeně nebo vzorku plazmocytomu.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.

  6. Následující laboratorní parametry ve specifikovaných rozmezích:

    • Počet neutrofilů: ≥ 1,5 x 109/l
    • Počet lymfocytů: ≥ 0,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček: ≥ 50 x 109/l
    • Sérový kreatinin: ≤ 2 mg/dl
    • Sérový bilirubin: < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT): < 2 x ULN
    • Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dl
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR): ≤ 1,5
    • Parciální tromboplastinový čas: ≤ 1,5 x ULN (pokud není známá anamnéza antifosfolipidových protilátek nebo lupus antikoagulans)
  7. Věk ≥ 18 let.
  8. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba melfalanem (Alkeran®), jiná než 1 cyklus (4 dny) perorálního melfalanu.
  2. Předchozí autologní nebo alogenní SCT.
  3. Předchozí imunizace proti MAGE-A3 nebo jiným antigenům rakoviny varlat.
  4. Souběžné malignity, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a cervikálního karcinomu in situ.
  5. Známá imunodeficience, pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo C.
  6. Známá alergie nebo život ohrožující reakce na G-CSF nebo GM-CSF v anamnéze.
  7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. revmatoidní artritida, lupus), jiné než vitiligo, diabetes nebo léčená tyreoiditida.
  8. Závažné alergické reakce na vakcíny nebo neznámé alergeny v anamnéze.
  9. Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, ventrikulární tachyarytmie, cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během předchozích 6 měsíců.
  10. Jiná závažná onemocnění nebo komorbidní stavy (např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení, jiné srdeční nebo plicní stavy), které podle názoru výzkumníka způsobily, že subjekt není vhodný pro vysoké dávky melfalanu a auto-SCT.
  11. Těhotenství a kojení.
  12. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první imunizací.
  13. Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
  14. Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuvans
Subjekty obdržely celkem 8 pre- a post-auto-SCT imunizací s recMAGE-A3 + AS15.
Biologický: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuvans
recMAGE-A3 + AS15 byl podáván intramuskulárně v dávce 300 ug recMAGE-A3, bez povolených úprav dávky. První imunizace byla podána 6 až 15 týdnů před auto-SCT, s následnými imunizacemi ve dnech 10, 31, 52, 73 a 94 (± 3 dny) a ve dnech 180 a 270 (± 7 dnů) po auto-SCT .
Ostatní jména:
  • Antigenově specifické imunoterapeutikum proti rakovině (ASCI)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení bezpečnosti recMAGE-A3 + AS15
Časové okno: Nepřetržitě po dobu až 14 měsíců
Analýza nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) hlášených z klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních funkcí, se stupněm závažnosti podle NCI CTCAE, verze 4.0.
Nepřetržitě po dobu až 14 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Indukce nebo augmentace MAGE-A3-specifické humorální imunity
Časové okno: Základní linie, první imunizace a první a druhá leukoferéza před auto-SCT; Dny 31, 73, 194, 284 a 374 po auto-SCT
Humorální imunita byla stanovena pomocí testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) pro měření přítomnosti cirkulujících protilátek proti MAGE-A3. Titry proti antigenu byly považovány za významné, pokud byly >100. Indukce odpovědí byla považována za významnou, pokud došlo ke změně z nedetekovatelné (<100) na detekovatelnou (>100) nebo pokud došlo k alespoň 4násobnému zvýšení titrů v průběhu času.
Základní linie, první imunizace a první a druhá leukoferéza před auto-SCT; Dny 31, 73, 194, 284 a 374 po auto-SCT
Indukce nebo augmentace MAGE-A3-specifické buněčné imunity
Časové okno: Základní linie, první imunizace a první a druhá leukoferéza před auto-SCT; Dny 31, 73, 194, 284 a 374 po auto-SCT
Buněčná imunita byla stanovena enzymovým imunosorbentním spotovým testem (ELISPOT) nebo intracelulární průtokovou cytometrií pro stanovení periferních krevních hladin CD4+ a CD8+ T buněk produkujících interferon gama specifických pro MAGE-A3. Výsledky byly považovány za významné, pokud bylo pozorováno > 50 skvrn a > 2násobek počtu skvrn oproti negativní kontrole.
Základní linie, první imunizace a první a druhá leukoferéza před auto-SCT; Dny 31, 73, 194, 284 a 374 po auto-SCT
Hodnocení odpovědi nádoru
Časové okno: 3 a 12 měsíců po auto-SCT

Nádorové odpovědi byly hodnoceny pomocí vhodných zobrazovacích metod a byly kategorizovány podle kritérií IMWG, která zahrnují následující označení odpovědi:

Complete Response (CR): negativní imunofixace v séru/moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; Stringentní CR (sCR): poměr CR + normální volný lehký řetězec (FLC) a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni; Velmi dobrá parciální odezva (VGPR): M-komponenta v séru/moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥90% snížení M-komponenty v séru + M-komponenta v moči <100 mg/24 hodin; Částečná odezva (PR): ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového močového M-proteinu o ≥90% nebo na <200 mg/24h Stabilní onemocnění: bez odpovědi nebo progrese
3 a 12 měsíců po auto-SCT
Hodnocení přežití a času do následné terapie
Časové okno: Nepřetržitě při studiu a až 5 let po studiu
Přežití bez progrese (PFS) bylo vypočteno jako datum od první imunizace do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, cenzurováno k datu zahájení následné léčby nebo k poslednímu datu hodnocení onemocnění u subjektů bez příhody PFS . Celkové přežití (OS) bylo vypočteno jako datum od první imunizace do smrti z jakékoli příčiny, cenzurováno k datu posledního sledování pro subjekty, které byly v době analýzy naživu. Doba do následné terapie byla vypočtena jako datum od první imunizace do zahájení následné terapie myelomu, cenzurována k datu úmrtí nebo posledního sledování pro subjekty, které nedostaly následnou terapii.
Nepřetržitě při studiu a až 5 let po studiu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2011

První zveřejněno (ODHAD)

27. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (JINÝ: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (JINÝ: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuvans

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit