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Protéine MAGE-A3 + AS15 comme consolidation pour les patients atteints de myélome multiple subissant une greffe de cellules souches autologues

3 octobre 2022 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research

Étude pilote de recMAGE-A3 + AS15 ASCI comme consolidation pour les patients atteints de myélome multiple subissant une greffe de cellules souches autologues

Il s'agissait d'une étude pilote en ouvert, à un seul bras, de la protéine recombinante MAGE-A3 plus l'adjuvant immunologique AS15 (recMAGE-A3 + AS15) chez des sujets atteints de myélome multiple symptomatique qui avaient terminé le traitement d'induction avec au moins une très bonne évaluation partielle. (VGPR) selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et qui étaient éligibles à une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues (auto-SCT). L'objectif principal était de déterminer l'innocuité et la tolérabilité des immunisations lorsqu'elles sont administrées avant la mobilisation des cellules souches et plusieurs fois après la réinfusion des cellules souches. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer l'immunogénicité humorale et cellulaire et les résultats cliniques de l'immunisation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets ont été recrutés de manière séquentielle après confirmation des critères d'éligibilité, y compris le myélome multiple de stade 1, 2 ou 3 de l'International Staging System (ISS) avec expression de l'antigène tumoral MAGE-A3. Les sujets ont reçu un total de 8 immunisations avec 300 µg de recMAGE-A3 + AS15. La première immunisation a été administrée environ 6 à 15 semaines avant l'auto-SCT (jour 0), les immunisations suivantes étant administrées toutes les 3 semaines (± 3 jours) en commençant 10 jours après l'auto-SCT (c'est-à-dire les jours 10, 31, 52, 73 , et 94). Deux immunisations supplémentaires ont été administrées à des intervalles de 3 mois (± 7 jours, c'est-à-dire les jours 180 et 270). Aucun ajustement posologique n'a été autorisé. La numération plaquettaire doit avoir été ≥ 50 x 10E9/L avant la vaccination, les transfusions de produits sanguins étant autorisées si nécessaire.

Le processus d'auto-SCT comprenait les éléments suivants : (1) jusqu'à 3 procédures de leucophérèse à l'état d'équilibre pour collecter et congeler une quantité suffisante de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), la première leucophérèse étant effectuée 3 semaines (± 6 jours) après la première immunisation; (2) mobilisation des cellules souches avec le cyclophosphamide, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et/ou le plérixafor ; (3) melphalan à forte dose (dose totale 200 mg/m2) les jours -3 à -1 ; (4) auto-SCT au jour 0 ; et (5) re-infusion avec des PBMC décongelés le jour 3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Myélome multiple symptomatique, stade ISS 1, 2 ou 3 dans les 12 mois suivant le début du traitement.
  2. Achèvement du traitement d'induction avec VGPR, ou mieux, selon les critères IMWG. Tout traitement d'induction du myélome (oral ou intraveineux, y compris les stéroïdes) doit avoir été interrompu pendant 3 semaines avant la première immunisation. Les sujets n'avaient pas besoin d'avoir une maladie mesurable au moment de la visite de dépistage.
  3. A signé un consentement éclairé séparé pour la mobilisation des cellules souches et la chimiothérapie à haute dose/auto-SCT, et a été jugé éligible pour la SCT selon les critères institutionnels standard.
  4. Expression de MAGE-A3 déterminée par immunohistochimie (IHC) présente dans un échantillon de moelle osseuse ou un échantillon de plasmocytome.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

  6. Les paramètres de laboratoire suivants dans les plages spécifiées :

    • Nombre de neutrophiles : ≥ 1,5 x 109/L
    • Numération lymphocytaire : ≥ 0,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire : ≥ 50 x 109/L
    • Créatinine sérique : ≤ 2 mg/dL
    • Bilirubine sérique : < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) : < 2 x LSN
    • Hémoglobine : ≥ 8,0 g/dL
    • Ratio international normalisé (INR) : ≤ 1,5
    • Temps de thromboplastine partielle : ≤ 1,5 x LSN (sauf antécédent connu d'anticorps anti-phospholipides ou d'anticoagulant lupique)
  7. Âge ≥ 18 ans.
  8. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit valide.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par melphalan (Alkeran®), autre que 1 cycle (4 jours) de melphalan oral.
  2. GCS autologue ou allogénique antérieur.
  3. Immunisation préalable contre MAGE-A3 ou d'autres antigènes du cancer du testicule.
  4. Tumeurs malignes concomitantes, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité et du carcinome in situ du col de l'utérus.
  5. Immunodéficience connue, séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active.
  6. Allergie connue ou antécédents de réaction potentiellement mortelle au G-CSF ou au GM-CSF.
  7. Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus), autre que vitiligo, diabète ou thyroïdite traitée.
  8. Antécédents de réactions allergiques sévères aux vaccins ou allergènes inconnus.
  9. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'insuffisance cardiaque congestive, de tachyarythmie ventriculaire, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois.
  10. Autres maladies graves ou affections comorbides (par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles hémorragiques, autres affections cardiaques ou pulmonaires) qui, de l'avis de l'investigateur, ont rendu le sujet inapproprié pour le melphalan à haute dose et l'auto-SCT.
  11. La grossesse et l'allaitement.
  12. Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première immunisation.
  13. Déficience mentale pouvant avoir compromis la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
  14. Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi immunologique et clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: recMAGE-A3 Protéine + AS15 Adjuvant
Les sujets ont reçu un total de 8 immunisations pré- et post-auto-SCT avec recMAGE-A3 + AS15.
Biologique: recMAGE-A3 Protéine + AS15 Adjuvant
recMAGE-A3 + AS15 a été administré par voie intramusculaire à une dose de 300 µg de recMAGE-A3, sans ajustement posologique autorisé. La première immunisation a été administrée 6 à 15 semaines avant l'auto-SCT, les immunisations suivantes étant administrées les jours 10, 31, 52, 73 et 94 (± 3 jours) et les jours 180 et 270 (± 7 jours) après l'auto-SCT .
Autres noms:
  • Immunothérapie anticancéreuse spécifique à l'antigène (ASCI)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité de recMAGE-A3 + AS15
Délai: En continu jusqu'à 14 mois
Analyse des événements indésirables liés au traitement (TEAE) signalés à partir de tests de laboratoire clinique, d'examens physiques et de signes vitaux, avec une gravité graduée selon le NCI CTCAE, version 4.0.
En continu jusqu'à 14 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Induction ou augmentation de l'immunité humorale spécifique à MAGE-A3
Délai: Ligne de base, première immunisation et première et deuxième leucophérèse avant l'auto-SCT ; Jours 31, 73, 194, 284 et 374 après auto-SCT
L'immunité humorale a été déterminée par dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour mesurer la présence d'anticorps circulants contre MAGE-A3. Les titres contre un antigène étaient considérés comme significatifs s'ils étaient > 100. L'induction de réponses était considérée comme significative s'il y avait un changement d'indétectable (<100) à détectable (>100) ou s'il y avait une augmentation d'au moins 4 fois des titres au fil du temps.
Ligne de base, première immunisation et première et deuxième leucophérèse avant l'auto-SCT ; Jours 31, 73, 194, 284 et 374 après auto-SCT
Induction ou augmentation de l'immunité cellulaire spécifique à MAGE-A3
Délai: Ligne de base, première immunisation et première et deuxième leucophérèse avant l'auto-SCT ; Jours 31, 73, 194, 284 et 374 après auto-SCT
L'immunité cellulaire a été déterminée par dosage immuno-enzymatique (ELISPOT) ou cytométrie en flux intracellulaire pour déterminer les taux sanguins périphériques de lymphocytes T CD4 + et CD8 + producteurs d'interféron gamma spécifiques de MAGE-A3. Les résultats ont été considérés comme significatifs si > 50 spots et > 2 fois le nombre de spots au contrôle négatif ont été observés.
Ligne de base, première immunisation et première et deuxième leucophérèse avant l'auto-SCT ; Jours 31, 73, 194, 284 et 374 après auto-SCT
Évaluation de la réponse tumorale
Délai: A 3 et 12 mois après auto-SCT

Les réponses tumorales ont été évaluées à l'aide de méthodes d'imagerie appropriées et ont été classées selon les critères IMWG, qui comprennent les désignations de réponse suivantes :

Réponse complète (RC) : immunofixation négative sur le sérum/l'urine, disparition des plasmocytomes des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; CR stringent (sCR) : CR + rapport normal des chaînes légères libres (FLC) et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse ; Très bonne réponse partielle (VGPR) : composant M sérique/urine détectable par immunofixation mais pas par électrophérèse OU réduction ≥ 90 % du composant M sérique + composant M urinaire < 100 mg/24 h ; Réponse partielle (RP) : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures Maladie stable : pas de réponse ni de progression
A 3 et 12 mois après auto-SCT
Évaluation de la survie et du délai jusqu'au traitement ultérieur
Délai: Continuellement à l'étude et jusqu'à 5 ans après l'étude
La survie sans progression (SSP) a été calculée comme la date entre la première vaccination et la première observation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, censurée à la date de début du traitement ultérieur ou à la dernière date d'évaluation de la maladie pour les sujets sans événement de SSP . La survie globale (SG) a été calculée comme la date de la première immunisation au décès quelle qu'en soit la cause, censurée à la date du dernier suivi pour les sujets vivants au moment de l'analyse. Le délai jusqu'au traitement ultérieur a été calculé comme la date entre la première immunisation et le début du traitement ultérieur pour le myélome, censurée à la date du décès ou du dernier suivi pour les sujets qui n'ont pas reçu de traitement ultérieur.
Continuellement à l'étude et jusqu'à 5 ans après l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaborateurs

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Chercheur principal: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Chercheur principal: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2011

Première publication (ESTIMATION)

27 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (AUTRE: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (AUTRE: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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