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Proteina MAGE-A3 + AS15 come consolidamento per pazienti con mieloma multiplo sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe

3 ottobre 2022 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Studio pilota di recMAGE-A3 + AS15 ASCI come consolidamento per pazienti con mieloma multiplo sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe

Si trattava di uno studio pilota in aperto, a braccio singolo, della proteina ricombinante MAGE-A3 più l'adiuvante immunologico AS15 (recMAGE-A3 + AS15) in soggetti con mieloma multiplo sintomatico che avevano completato la terapia di induzione con almeno un punteggio parziale molto buono risposta (VGPR) secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) e che erano idonei per la chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali (auto-SCT). L'obiettivo principale era determinare la sicurezza e la tollerabilità delle immunizzazioni quando somministrate prima della mobilizzazione delle cellule staminali e più volte dopo la reinfusione delle cellule staminali. Obiettivi secondari erano valutare l'immunogenicità umorale e cellulare e gli esiti clinici dell'immunizzazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti sono stati arruolati in sequenza dopo la conferma dei criteri di ammissibilità, incluso il mieloma multiplo in stadio 1, 2 o 3 dell'International Staging System (ISS) con espressione dell'antigene tumorale MAGE-A3. I soggetti hanno ricevuto un totale di 8 vaccinazioni con 300 µg di recMAGE-A3 + AS15. La prima immunizzazione è stata somministrata approssimativamente da 6 a 15 settimane prima dell'auto-SCT (giorno 0), con le successive immunizzazioni somministrate ogni 3 settimane (± 3 giorni) a partire da 10 giorni dopo l'auto-SCT (cioè, giorni 10, 31, 52, 73 , e 94). Sono state somministrate due vaccinazioni aggiuntive a intervalli di 3 mesi (± 7 giorni, cioè i giorni 180 e 270). Non sono stati consentiti aggiustamenti della dose. La conta piastrinica deve essere stata ≥ 50 x 10E9/L prima dell'immunizzazione, con trasfusioni di emoderivati ​​consentite se necessario.

Il processo per l'auto-SCT comprendeva quanto segue: (1) fino a 3 procedure di leucoferesi allo stato stazionario per raccogliere e congelare una quantità sufficiente di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), con la prima leucoferesi eseguita 3 settimane (± 6 giorni) dopo la prima immunizzazione; (2) mobilizzazione delle cellule staminali con ciclofosfamide, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e/o plerixafor; (3) melfalan ad alto dosaggio (dose totale 200 mg/m2) nei giorni da -3 a -1; (4) auto-SCT il giorno 0; e (5) reinfusione con PBMC scongelate il giorno 3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Mieloma multiplo sintomatico, stadio ISS 1, 2 o 3 entro 12 mesi dall'inizio della terapia.
  2. Completamento della terapia di induzione con VGPR, o meglio, secondo i criteri IMWG. Tutte le terapie di induzione del mieloma (orale o endovenosa, compresi gli steroidi) devono essere state interrotte per 3 settimane prima della prima immunizzazione. I soggetti non avevano bisogno di avere una malattia misurabile al momento della visita di screening.
  3. Consenso informato separato firmato per la mobilizzazione delle cellule staminali e la chemioterapia ad alte dosi/auto-SCT, ed è risultato idoneo per SCT secondo i criteri istituzionali standard.
  4. Espressione di MAGE-A3 determinata mediante immunoistochimica (IHC) presente in un campione di midollo osseo o in un campione di plasmocitoma.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

  6. I seguenti parametri di laboratorio entro gli intervalli specificati:

    • Conta dei neutrofili: ≥ 1,5 x 109/L
    • Conta dei linfociti: ≥ 0,5 x 109/L
    • Conta piastrinica: ≥ 50 x 109/L
    • Creatinina sierica: ≤ 2 mg/dL
    • Bilirubina sierica: < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT): < 2 x ULN
    • Emoglobina: ≥ 8,0 g/dL
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR): ≤ 1,5
    • Tempo di tromboplastina parziale: ≤ 1,5 x ULN (salvo anamnesi nota di anticorpi antifosfolipidi o lupus anticoagulante)
  7. Età ≥ 18 anni.
  8. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con melfalan (Alkeran®), diverso da 1 ciclo (4 giorni) di melfalan orale.
  2. Pregresso SCT autologo o allogenico.
  3. Precedente immunizzazione contro MAGE-A3 o altri antigeni del cancro ai testicoli.
  4. Tumori maligni concomitanti, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ.
  5. Immunodeficienza nota, positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C.
  6. Allergia nota o anamnesi di reazione pericolosa per la vita a G-CSF o GM-CSF.
  7. Anamnesi di malattia autoimmune (ad es. Artrite reumatoide, lupus), diversa da vitiligine, diabete o tiroidite trattata.
  8. Storia di gravi reazioni allergiche a vaccini o allergeni sconosciuti.
  9. Storia di infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, tachiaritmia ventricolare, ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti.
  10. Altre malattie gravi o condizioni di comorbilità (ad esempio, infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi emorragici, altre condizioni cardiache o polmonari) che, a parere dello sperimentatore, hanno reso il soggetto inappropriato per melfalan ad alte dosi e auto-SCT.
  11. Gravidanza e allattamento.
  12. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima immunizzazione.
  13. Compromissione mentale che potrebbe aver compromesso la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
  14. Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adiuvante
I soggetti hanno ricevuto un totale di 8 vaccinazioni pre e post-auto-SCT con recMAGE-A3 + AS15.
Biologico: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adiuvante
recMAGE-A3 + AS15 è stato somministrato per via intramuscolare a una dose di 300 µg di recMAGE-A3, senza che siano consentiti aggiustamenti della dose. La prima immunizzazione è stata somministrata da 6 a 15 settimane prima dell'auto-SCT, con successive immunizzazioni somministrate nei giorni 10, 31, 52, 73 e 94 (± 3 giorni) e nei giorni 180 e 270 (± 7 giorni) dopo l'auto-SCT .
Altri nomi:
  • Immunoterapia contro il cancro antigene-specifico (ASCI)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza di recMAGE-A3 + AS15
Lasso di tempo: Ininterrottamente fino a 14 mesi
Analisi degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) riportati da test clinici di laboratorio, esami fisici e segni vitali, con gravità classificata secondo NCI CTCAE, versione 4.0.
Ininterrottamente fino a 14 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Induzione o aumento dell'immunità umorale specifica per MAGE-A3
Lasso di tempo: Basale, prima immunizzazione e prima e seconda leucoferesi prima dell'auto-SCT; Giorni 31, 73, 194, 284 e 374 dopo auto-SCT
L'immunità umorale è stata determinata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) per misurare la presenza di anticorpi circolanti contro MAGE-A3. I titoli contro un antigene sono stati considerati significativi se erano >100. L'induzione delle risposte è stata considerata significativa se c'era un cambiamento da non rilevabile (<100) a rilevabile (>100) o se c'era un aumento di almeno 4 volte dei titoli nel tempo.
Basale, prima immunizzazione e prima e seconda leucoferesi prima dell'auto-SCT; Giorni 31, 73, 194, 284 e 374 dopo auto-SCT
Induzione o aumento dell'immunità cellulare specifica per MAGE-A3
Lasso di tempo: Basale, prima immunizzazione e prima e seconda leucoferesi prima dell'auto-SCT; Giorni 31, 73, 194, 284 e 374 dopo auto-SCT
L'immunità cellulare è stata determinata mediante saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISPOT) o citometria a flusso intracellulare per determinare i livelli ematici periferici delle cellule T CD4+ e CD8+ produttrici di interferone gamma specifiche per MAGE-A3. I risultati sono stati considerati significativi se sono stati osservati > 50 spot e > 2 volte il numero di spot rispetto al controllo negativo.
Basale, prima immunizzazione e prima e seconda leucoferesi prima dell'auto-SCT; Giorni 31, 73, 194, 284 e 374 dopo auto-SCT
Valutazione della risposta tumorale
Lasso di tempo: A 3 e 12 mesi dopo l'auto-SCT

Le risposte tumorali sono state valutate utilizzando metodi di imaging appropriati e sono state classificate secondo i criteri IMWG, che include le seguenti designazioni di risposta:

Risposta completa (CR): immunofissazione negativa su siero/urina, scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli, <5% di plasmacellule nel midollo osseo; Stringent CR (sCR): CR + normale rapporto di catene leggere libere (FLC) e assenza di cellule clonali nel midollo osseo; Risposta parziale molto buona (VGPR): Componente M sierico/urinario rilevabile mediante immunofissazione ma non elettroferesi OPPURE riduzione ≥90% del componente M sierico + componente M urinario <100 mg/24 ore; Risposta parziale (PR): riduzione ≥50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore Malattia stabile: nessuna risposta o progressione
A 3 e 12 mesi dopo l'auto-SCT
Valutazione della sopravvivenza e del tempo per la successiva terapia
Lasso di tempo: Continuamente in studio e fino a 5 anni post-studio
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata calcolata come la data dalla prima immunizzazione alla prima osservazione della progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, censurata alla data di inizio della terapia successiva o all'ultima data di valutazione della malattia per i soggetti senza un evento PFS . La sopravvivenza globale (OS) è stata calcolata come la data dalla prima immunizzazione alla morte per qualsiasi causa, censurata alla data dell'ultimo follow-up per i soggetti che erano vivi al momento dell'analisi. Il tempo alla successiva terapia è stato calcolato come la data dalla prima immunizzazione all'inizio della successiva terapia per il mieloma, censurata alla data del decesso o dell'ultimo follow-up per i soggetti che non hanno ricevuto la successiva terapia.
Continuamente in studio e fino a 5 anni post-studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaboratori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fox Chase Cancer Center
GlaxoSmithKline
NYU Langone Health
MOUNT SINAI HOSPITAL

Investigatori

  • Cattedra di studio: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
  • Investigatore principale: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Investigatore principale: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2011

Primo Inserito (STIMA)

27 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LGS 2009-005
  • 10-051 (ALTRO: Fox Chase Cancer Center)
  • 10-216 (ALTRO: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su recMAGE-A3 Protein + AS15 Adiuvante

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