MAGE-A3 Protein + AS15 som konsolidering för patienter med multipelt myelom som genomgår autolog stamcellstransplantation
3 oktober 2022 uppdaterad av: Ludwig Institute for Cancer Research
Pilotstudie av recMAGE-A3 + AS15 ASCI som konsolidering för patienter med multipelt myelom som genomgår autolog stamcellstransplantation
Detta var en öppen, enarmad pilotstudie av det rekombinanta MAGE-A3-proteinet plus det immunologiska adjuvansen AS15 (recMAGE-A3 + AS15) i försökspersoner med symtomatiskt multipelt myelom som hade avslutat induktionsterapi med minst en mycket bra partiell Respons (VGPR) av kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) och som var berättigade till högdos kemoterapi med autolog stamcellstransplantation (auto-SCT).
Det primära syftet var att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för immuniseringar när de administrerades före stamcellsmobilisering och flera gånger efter stamcellsåterinfusion.
Sekundära mål var att bedöma den humorala och cellulära immunogeniciteten och de kliniska resultaten av immunisering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försökspersoner registrerades sekventiellt efter bekräftelse av behörighetskriterier, inklusive International Staging System (ISS) steg 1, 2 eller 3 multipelt myelom med MAGE-A3 tumörantigenuttryck. Försökspersonerna fick totalt 8 immuniseringar med 300 µg recMAGE-A3 + AS15. Den första immuniseringen administrerades cirka 6 till 15 veckor före auto-SCT (dag 0), med efterföljande immuniseringar administrerade var tredje vecka (± 3 dagar) med start 10 dagar efter auto-SCT (dvs. dag 10, 31, 52, 73) och 94). Två ytterligare immuniseringar administrerades med 3-månaders intervall (± 7 dagar, dvs. dag 180 och 270). Inga dosjusteringar tillåts. Trombocytantalet måste ha varit ≥ 50 x 10E9/L före immuniseringen, med blodprodukttransfusioner tillåtna vid behov.
Processen för auto-SCT omfattade följande: (1) upp till 3 steady-state leukoferesprocedurer för att samla in och frysa en tillräcklig mängd perifera mononukleära blodceller (PBMC), med den första leukoferesen utförd 3 veckor (± 6 dagar) efter den första immuniseringen; (2) stamcellsmobilisering med cyklofosfamid, granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) och/eller plerixafor; (3) högdos melfalan (total dos 200 mg/m2) på dagarna -3 till -1; (4) auto-SCT på dag 0; och (5) återinfusion med tinade PBMC på dag 3.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Symtomatiskt multipelt myelom, ISS steg 1, 2 eller 3 inom 12 månader efter påbörjad behandling.
- Slutförande av induktionsterapi med VGPR, eller bättre, enligt IMWG-kriterier. All induktionsbehandling med myelom (oral eller intravenös, inklusive steroider) måste ha avbrutits i 3 veckor före den första immuniseringen. Försökspersoner behövde inte ha någon mätbar sjukdom vid tidpunkten för screeningbesöket.
- Undertecknade separat informerat samtycke för stamcellsmobilisering och högdos kemoterapi/auto-SCT, och visade sig vara berättigad till SCT enligt institutionella standardkriterier.
- MAGE-A3-uttryck bestämt av immunhistokemi (IHC) närvarande i ett benmärgsprov eller plasmacytomprov.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
Följande laboratorieparametrar inom de angivna intervallen:
- Antal neutrofiler: ≥ 1,5 x 109/L
- Antal lymfocyter: ≥ 0,5 x 109/L
- Trombocytantal: ≥ 50 x 109/L
- Serumkreatinin: ≤ 2 mg/dL
- Serumbilirubin: < 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
- Aspartat och alaninaminotransferas (ASAT och ALAT): < 2 x ULN
- Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dL
- Internationellt normaliserat förhållande (INR): ≤ 1,5
- Partiell tromboplastintid: ≤ 1,5 x ULN (såvida inte känd historia av anti-fosfolipidantikropp eller lupus antikoagulant)
- Ålder ≥ 18 år.
- Kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med melfalan (Alkeran®), annat än 1 cykel (4 dagar) oral melfalan.
- Tidigare autolog eller allogen SCT.
- Tidigare immunisering mot MAGE-A3 eller andra cancer-testis-antigener.
- Samtidiga maligniteter, förutom behandlad icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ.
- Känd immunbrist, humant immunbristvirus (HIV) positivitet eller aktiv hepatit B eller C.
- Känd allergi eller historia av livshotande reaktion på G-CSF eller GM-CSF.
- Historik av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, lupus), annan än vitiligo, diabetes eller behandlad tyreoidit.
- Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot vacciner eller okända allergener.
- Anamnes med hjärtinfarkt, angina, kongestiv hjärtsvikt, ventrikulär takyarytmi, stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna.
- Andra allvarliga sjukdomar eller komorbida tillstånd (t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar, andra hjärt- eller lungtillstånd) som, enligt utredarens åsikt, gjorde att patienten inte var lämplig för högdos melfalan och auto-SCT.
- Graviditet och amning.
- Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före första immuniseringen.
- Psykisk funktionsnedsättning som kan ha äventyrat förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav.
- Brist på tillgänglighet för immunologiska och kliniska uppföljningsbedömningar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: recMAGE-A3 Protein + AS15 Adjuvans
Försökspersoner fick totalt 8 pre- och post-auto-SCT-immuniseringar med recMAGE-A3 + AS15.
|
recMAGE-A3 + AS15 administrerades intramuskulärt i en dos av 300 µg recMAGE-A3, utan dosjusteringar tillåtna.
Den första immuniseringen administrerades 6 till 15 veckor före auto-SCT, med efterföljande immuniseringar administrerade på dagarna 10, 31, 52, 73 och 94 (± 3 dagar) och dagarna 180 och 270 (± 7 dagar) efter auto-SCT .
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsbedömning av recMAGE-A3 + AS15
Tidsram: Kontinuerligt i upp till 14 månader
|
Analys av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) rapporterade från kliniska laboratorietester, fysiska undersökningar och vitala tecken, med svårighetsgrad graderad enligt NCI CTCAE, version 4.0.
|
Kontinuerligt i upp till 14 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Induktion eller förstärkning av MAGE-A3-specifik humoral immunitet
Tidsram: Baslinje, första immunisering och första och andra leukoferes före auto-SCT; Dag 31, 73, 194, 284 och 374 efter auto-SCT
|
Humoral immunitet bestämdes genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) för att mäta närvaron av cirkulerande antikroppar mot MAGE-A3.
Titrar mot ett antigen ansågs signifikanta om de var >100.
Induktion av svar ansågs signifikant om det fanns en förändring från odetekterbar (<100) till detekterbar (>100) eller om det fanns en minst 4-faldig ökning av titrar över tiden.
|
Baslinje, första immunisering och första och andra leukoferes före auto-SCT; Dag 31, 73, 194, 284 och 374 efter auto-SCT
|
|
Induktion eller förstärkning av MAGE-A3-specifik cellulär immunitet
Tidsram: Baslinje, första immunisering och första och andra leukoferes före auto-SCT; Dag 31, 73, 194, 284 och 374 efter auto-SCT
|
Cellulär immunitet bestämdes genom enzymkopplad immunosorbentfläckanalys (ELISPOT) eller intracellulär flödescytometri för att bestämma perifera blodnivåer av interferon gamma-producerande CD4+ och CD8+ T-celler specifika för MAGE-A3.
Resultaten ansågs signifikanta om > 50 fläckar och > 2 gånger antalet fläckar till negativ kontroll observerades.
|
Baslinje, första immunisering och första och andra leukoferes före auto-SCT; Dag 31, 73, 194, 284 och 374 efter auto-SCT
|
|
Bedömning av tumörrespons
Tidsram: Vid 3 och 12 månader efter auto-SCT
|
Tumörsvar utvärderades med hjälp av lämpliga avbildningsmetoder och kategoriserades enligt IMWG-kriterierna, som inkluderar följande svarsbeteckningar: Fullständigt svar (CR): negativ immunfixering på serum/urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad, <5 % plasmaceller i benmärg; Stringent CR (sCR): CR + normal fri lätt kedja (FLC) förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärg; Mycket bra partiellt svar (VGPR): Serum/urin M-komponent kan detekteras genom immunfixering men inte elektroferes ELLER ≥90 % minskning av serum M-komponent + urin M-komponent <100 mg/24 timmar; Partiell respons (PR): ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar Stabil sjukdom: ingen respons eller progression |
Vid 3 och 12 månader efter auto-SCT
|
|
Bedömning av överlevnad och tid till efterföljande terapi
Tidsram: Kontinuerligt på studier och i upp till 5 år efterstudie
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) beräknades som datumet från första immunisering till första observation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, censurerad på startdatumet för efterföljande terapi eller vid det sista datumet för sjukdomsbedömning för försökspersoner utan en PFS-händelse .
Total överlevnad (OS) beräknades som datumet från första immunisering till död på grund av någon orsak, censurerad vid datumet för senaste uppföljning för försökspersoner som levde vid tidpunkten för analysen.
Tiden till efterföljande behandling beräknades som datumet från första immunisering till start av efterföljande behandling för myelom, censurerad vid dödsdatumet eller sista uppföljning för försökspersoner som inte fick efterföljande behandling.
|
Kontinuerligt på studier och i upp till 5 år efterstudie
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Hearn J Cho, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
- Huvudutredare: Michael Millenson, MD, Fox Chase Cancer Center
- Huvudutredare: Nikoletta Lendvai, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2011
Första postat (UPPSKATTA)
27 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
25 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
Andra studie-ID-nummer
- LGS 2009-005
- 10-051 (ÖVRIG: Fox Chase Cancer Center)
- 10-216 (ÖVRIG: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .