Proteína MAGE-A3 + AS15 como consolidação para pacientes com mieloma múltiplo submetidos a transplante autólogo de células-tronco

Critério de inclusão:

1. Mieloma múltiplo sintomático, estágio 1, 2 ou 3 do ISS dentro de 12 meses após o início da terapia.
2. Conclusão da terapia de indução com VGPR, ou melhor, pelos critérios do IMWG. Toda terapia de indução para mieloma (oral ou intravenosa, incluindo esteróides) deve ser descontinuada por 3 semanas antes da primeira imunização. Os indivíduos não precisavam ter doença mensurável no momento da visita de triagem.
3. Assinou consentimento informado separado para mobilização de células-tronco e quimioterapia de alta dose/auto-SCT, e foi considerado elegível para SCT pelos critérios institucionais padrão.
4. Expressão de MAGE-A3 determinada por imuno-histoquímica (IHC) presente em uma amostra de medula óssea ou amostra de plasmacitoma.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.

6. Os seguintes parâmetros laboratoriais dentro dos intervalos especificados:

   • Contagem de neutrófilos: ≥ 1,5 x 109/L
   • Contagem de linfócitos: ≥ 0,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas: ≥ 50 x 109/L
   • Creatinina sérica: ≤ 2 mg/dL
   • Bilirrubina sérica: < 1,5 x o limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT): < 2 x LSN
   • Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dL
   • Razão normalizada internacional (INR): ≤ 1,5
   • Tempo de tromboplastina parcial: ≤ 1,5 x LSN (a menos que história conhecida de anticorpo antifosfolípide ou anticoagulante lúpico)
7. Idade ≥ 18 anos.
8. Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com melfalano (Alkeran®), exceto 1 ciclo (4 dias) de melfalano oral.
2. SCT prévio autólogo ou alogênico.
3. Imunização prévia contra MAGE-A3 ou outros antígenos de câncer de testículo.
4. Malignidades concomitantes, exceto câncer de pele não melanoma tratado e carcinoma cervical in situ.
5. Imunodeficiência conhecida, positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa.
6. Alergia conhecida ou história de reação com risco de vida ao G-CSF ou GM-CSF.
7. História de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus), exceto vitiligo, diabetes ou tireoidite tratada.
8. História de reações alérgicas graves a vacinas ou alérgenos desconhecidos.
9. História de infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, taquiarritmia ventricular, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
10. Outras doenças graves ou condições comórbidas (por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos, outras condições cardíacas ou pulmonares) que, na opinião do investigador, tornaram o sujeito inapropriado para altas doses de melfalano e auto-SCT.
11. Gravidez e amamentação.
12. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira imunização.
13. Deficiência mental que pode ter comprometido a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.
14. Falta de disponibilidade para avaliações imunológicas e de acompanhamento clínico.