GePheRal: 耐性の遺伝子型および表現型プロファイルの並行分析による、ラルテグラビルに対する Hiv-1 耐性の遺伝子型診断の臨床検証
2013年2月8日 更新者：Elisabetta Carini、Università Vita-Salute San Raffaele
この研究の目的は、RAL 治療に失敗した患者で in vivo で観察された耐性変異のさまざまなパターンを、表現型アッセイによって決定された倍率変化耐性と相関させることです。
調査の概要
状態
わからない
詳細な説明
二次的な目標は次のとおりです。
- HIV-1 pol 遺伝子領域 (対象領域、感受性、一次または代償性変化として関与する変異、ベースラインに存在する多型の役割) の標準化された遺伝子型アッセイを確立する。
- 社内の体外遺伝子型評価のアルゴリズム解釈について合意に達するため。
- 継続的な薬物圧力または薬物中止下での RAL 不全患者の遺伝的変化 (耐性突然変異の復帰のダイナミクス) を評価します。
- RAL耐性HIV-1変異体における複製能力（RC）の変化を評価する（ベースライン対次の時点）。
- ラルテグラビル療法の失敗に関連する免疫学的およびウイルス学的傾向を評価する。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milan、イタリア、20127
- 募集
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
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コンタクト：
- Antonella Castagna, MD
- 電話番号：7934 0039022643
- メール：castagna.antonella@hsr.it
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コンタクト：
- Elisabetta Carini, MSc
- 電話番号：7934 0039022643
- メール：carini.elisabetta@hsr.it
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主任研究者：
- Antonella Castagna, MD
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主任研究者：
- Massimo Clementi, Prof.
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
プライマリケアクリニック
説明
包含基準:
- 治療経験のある成人（18歳以上）で、性別および人種を問わず、RALを含むレジメンに失敗したHIVに感染した被験者が研究に登録されます。
除外基準:
- なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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RALグループ
ラルテグラビルを含むレジメンに失敗した HIV-1 感染患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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- ベースラインでの表現型アッセイによって決定された倍率変化耐性の平均値
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインに対する表現型アッセイによって決定された倍数変化耐性の変化。
時間枠：24 時間および 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4
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24 時間および 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4
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継続的な薬物圧力または薬物中止下でのベースラインに対する遺伝的変化（耐性突然変異の復帰のダイナミクス）
時間枠：24 時間と 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4。
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24 時間と 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4。
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ベースラインに対するレプリケーション容量の変化
時間枠：24 時間と 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4。
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24 時間と 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4。
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ベースラインに対する HIV-RNA の変化
時間枠：24 時間および 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4
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24 時間および 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4
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ベースラインに対する CD4、CD4%、CD8、CD8% の変化
時間枠：24 時間および 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4
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24 時間および 48 時間、中止時は W1、W2、W3、W4
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Massimo Clementi, Prof.、University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- スタディディレクター：Antonella Castagna, MD、Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (予想される)
2013年3月1日
研究の完了 (予想される)
2013年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月24日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月8日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme Corp.)
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