GePheRal: A raltegravirrel szembeni HIV-1 rezisztencia genotípusos diagnózisának klinikai validálása a rezisztencia genotípus és fenotípus profiljának párhuzamos elemzésével
2013. február 8. frissítette: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy a RAL-kezelést sikertelen betegeknél in vivo megfigyelt különböző rezisztencia-mutáció-mintázatokat összefüggésbe hozza a fenotípusos vizsgálattal meghatározott fold-változási rezisztenciával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Részletes leírás
A másodlagos célok a következők:
- a HIV-1 pol génrégió standardizált genotípusos vizsgálata (érdekes régió, szenzitivitás, primer vagy kompenzációs elváltozásként szerepet játszó mutációk, a kiinduláskor jelen lévő polimorfizmus szerepe).
- konszenzusra jutni a házon belüli ex-vivo genotípus-értékelések algoritmusának értelmezésében.
- a RAL-elégtelen betegek genetikai változásainak felmérésére folyamatos gyógyszernyomás vagy gyógyszermegszakítás mellett (a rezisztenciamutációk reverziójának dinamikája).
- a RAL-rezisztens HIV-1 variánsokban a replikációs kapacitás (RC) változásainak értékelése (alapvonal vs. követő időpontok).
- a raltegravir-kezelés sikertelenségéhez kapcsolódó immunológiai és virológiai trend értékelése.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Várható)
100
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20127
- Toborzás
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Antonella Castagna, MD
- Telefonszám: 7934 0039022643
- E-mail: castagna.antonella@hsr.it
-
Kapcsolatba lépni:
- Elisabetta Carini, MSc
- Telefonszám: 7934 0039022643
- E-mail: carini.elisabetta@hsr.it
-
Kutatásvezető:
- Antonella Castagna, MD
-
Kutatásvezető:
- Massimo Clementi, Prof.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
alapellátási klinika
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt (legalább 18 éves) kezelésben részesült, HIV-fertőzött, bármely nemű és bármely rasszú alanyok, akik nem részesülnek RAL-tartalmú kezelési rendben, bekerülnek a vizsgálatba.
Kizárási kritériumok:
- egyik sem
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
RAL csoport
HIV-1-fertőzött betegek, akik nem kaptak RALTEGRAVIR-tartalmú kezelési rendet
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
- a fold-change-rezisztencia átlagos értéke, amelyet a fenotípusos vizsgálattal határoztak meg a kiinduláskor
Időkeret: alapvonal
|
alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a fenotípusos vizsgálattal meghatározott fold-változási ellenállás változásai az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után
|
24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után
|
|
genetikai változások folyamatos gyógyszernyomás alatt vagy a gyógyszer abbahagyása az alapvonalhoz képest (a rezisztenciamutációk reverziójának dinamikája)
Időkeret: 24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után.
|
24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után.
|
|
a replikációs kapacitás változásai az alapvonalhoz képest
Időkeret: 24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után.
|
24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után.
|
|
a HIV-RNS változásai az alapvonalhoz képest
Időkeret: 24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után
|
24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után
|
|
CD4, CD4, CD8, CD8% változásai az alapvonalhoz képest
Időkeret: 24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után
|
24 és 48 óra, 1. hét, 2. hét, 3. hét és 4. hét a megszakítás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Tanulmányi igazgató: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. december 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2013. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2013. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. június 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. június 24.
Első közzététel (Becslés)
2011. június 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. február 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. február 8.
Utolsó ellenőrzés
2013. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .