GePheRal: Klinisk validering av genotypisk diagnose av hiv-1-resistens mot raltegravir ved parallellanalyse av genotype- og fenotypeprofiler for resistens
8. februar 2013 oppdatert av: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
Hensikten med denne studien er å korrelere de forskjellige mønstrene av resistensmutasjoner observert in vivo hos pasienter som svikter RAL-behandling med fold-endringsresistensen bestemt av den fenotypiske analysen.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Detaljert beskrivelse
De sekundære målene er som følger:
- å etablere standardisert genotypisk analyse for HIV-1 pol-genregionen (interesseregion, sensitivitet, mutasjoner involvert som primære eller kompenserende endringer, rollen til polymorfisme tilstede ved baseline).
- for å oppnå konsensus om algoritmetolkningen av interne ex-vivo genotypiske evalueringer.
- å vurdere de genetiske endringene hos RAL-sviktende pasienter under kontinuerlig medikamentpress eller seponering av medikamenter (dynamikk ved reversering av resistensmutasjoner).
- å evaluere i RAL-resistente HIV-1-varianter endringene i replikasjonskapasitet (RC) (grunnlinje vs. etterfølgende tidspunkt).
- å evaluere den immunologiske og virologiske trenden forbundet med svikt i raltegravir-regimet.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20127
- Rekruttering
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Ta kontakt med:
- Antonella Castagna, MD
- Telefonnummer: 7934 0039022643
- E-post: castagna.antonella@hsr.it
-
Ta kontakt med:
- Elisabetta Carini, MSc
- Telefonnummer: 7934 0039022643
- E-post: carini.elisabetta@hsr.it
-
Hovedetterforsker:
- Antonella Castagna, MD
-
Hovedetterforsker:
- Massimo Clementi, Prof.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
primærklinikken
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (minst 18 år) behandlingserfarne, HIV-infiserte personer av begge kjønn og av enhver rase, som ikke oppfyller et RAL-holdig regime, vil bli registrert i studien
Ekskluderingskriterier:
- ingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
RAL Group
HIV-1-infiserte pasienter som ikke oppfyller et regime som inneholder RALTEGRAVIR
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
- gjennomsnittlig verdi av fold-endringsresistens bestemt av den fenotypiske analysen ved baseline
Tidsramme: grunnlinje
|
grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
endringer i fold-endring-resistens bestemt av den fenotypiske analysen med hensyn til baseline.
Tidsramme: 24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering
|
24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering
|
|
genetiske endringer under kontinuerlig medikamentpress eller seponering av medikamenter med hensyn til baseline (dynamikk ved reversering av resistensmutasjoner)
Tidsramme: 24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering.
|
24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering.
|
|
endringer i replikasjonskapasiteten i forhold til baseline
Tidsramme: 24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering.
|
24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering.
|
|
endringer av HIV-RNA i forhold til baseline
Tidsramme: 24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering
|
24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering
|
|
endringer i CD4, CD4%, CD8, CD8% i forhold til baseline
Tidsramme: 24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering
|
24 og 48 timer, W1, W2, W3 og W4 ved seponering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Studieleder: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (Forventet)
1. mars 2013
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
27. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. februar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2013
Sist bekreftet
1. februar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .