GePheRal: Клиническая валидация генотипического диагноза устойчивости ВИЧ-1 к ралтегравиру путем параллельного анализа генотипа и фенотипа профилей устойчивости
8 февраля 2013 г. обновлено: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
Целью данного исследования является сопоставление различных паттернов мутаций резистентности, наблюдаемых in vivo у пациентов, у которых лечение RAL было неэффективным, с резистентностью кратности изменения, определенной с помощью фенотипического анализа.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
Второстепенные цели заключаются в следующем:
- установить стандартизированный генотипический анализ области гена pol ВИЧ-1 (область интереса, чувствительность, мутации, вовлеченные в первичные или компенсаторные изменения, роль полиморфизма, присутствующего на исходном уровне).
- для достижения консенсуса по алгоритму интерпретации генотипических оценок ex-vivo в доме.
- оценить генетические изменения у пациентов с недостаточностью RAL при постоянном медикаментозном давлении или отмене препарата (динамика реверсии мутаций резистентности).
- оценить в вариантах ВИЧ-1, устойчивых к RAL, изменения способности к репликации (RC) (базовый уровень по сравнению с последующими временными точками).
- оценить иммунологическую и вирусологическую тенденцию, связанную с неэффективностью схемы лечения ралтегравиром.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20127
- Рекрутинг
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Контакт:
- Antonella Castagna, MD
- Номер телефона: 7934 0039022643
- Электронная почта: castagna.antonella@hsr.it
-
Контакт:
- Elisabetta Carini, MSc
- Номер телефона: 7934 0039022643
- Электронная почта: carini.elisabetta@hsr.it
-
Главный следователь:
- Antonella Castagna, MD
-
Главный следователь:
- Massimo Clementi, Prof.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
клиника первичной медико-санитарной помощи
Описание
Критерии включения:
- В исследование будут включены взрослые (не моложе 18 лет), ранее проходившие лечение, ВИЧ-инфицированные субъекты любого пола и любой расы, которым не соблюдается режим, содержащий RAL.
Критерий исключения:
- никто
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Группа РАЛ
Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, не получающие лечения, содержащего РАЛТЕГРАВИР
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
- среднее значение устойчивости к кратному изменению, определенное фенотипическим анализом на исходном уровне
Временное ограничение: исходный уровень
|
исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
изменения устойчивости к кратному изменению, определяемой фенотипическим анализом, по отношению к исходному уровню.
Временное ограничение: 24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема
|
24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема
|
|
генетические изменения при постоянном лекарственном давлении или отмене препарата по сравнению с исходным уровнем (динамика реверсии мутаций резистентности)
Временное ограничение: 24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема.
|
24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема.
|
|
изменения способности репликации по отношению к базовому уровню
Временное ограничение: 24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема.
|
24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема.
|
|
изменения РНК ВИЧ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема
|
24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема
|
|
изменения CD4, CD4%, CD8, CD8% по отношению к исходному уровню
Временное ограничение: 24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема
|
24 и 48 часов, Н1, Н2, Н3 и Н4 после прекращения приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Директор по исследованиям: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2013 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 февраля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 февраля 2013 г.
Последняя проверка
1 февраля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .