GePheRal: klinische validatie van de genotypische diagnose van hiv-1-resistentie tegen raltegravir door parallelle analyse van de genotype- en fenotypeprofielen van resistentie
8 februari 2013 bijgewerkt door: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
Het doel van deze studie is om de verschillende patronen van resistentiemutaties die in vivo zijn waargenomen bij patiënten bij wie de RAL-behandeling faalde, te correleren met de fold-change resistentie bepaald door de fenotypische assay.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Gedetailleerde beschrijving
De secundaire doelstellingen zijn als volgt:
- om een gestandaardiseerde genotypische test vast te stellen voor het HIV-1 pol-gengebied (interessegebied, gevoeligheid, betrokken mutaties als primaire of compenserende veranderingen, rol van polymorfisme aanwezig bij baseline).
- om consensus te bereiken over de algoritme-interpretatie van in-house ex-vivo genotypische evaluaties.
- om de genetische veranderingen te beoordelen bij patiënten met RAL-falen onder continue medicijndruk of stopzetting van het medicijn (dynamiek van de omkering van resistentiemutaties).
- om in RAL-resistente HIV-1-varianten de veranderingen in replicatiecapaciteit (RC) te evalueren (basislijn versus volgende tijdspunten).
- om de immunologische en virologische trend te evalueren die verband houdt met het falen van een raltegravir-regime.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
100
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20127
- Werving
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Contact:
- Antonella Castagna, MD
- Telefoonnummer: 7934 0039022643
- E-mail: castagna.antonella@hsr.it
-
Contact:
- Elisabetta Carini, MSc
- Telefoonnummer: 7934 0039022643
- E-mail: carini.elisabetta@hsr.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Antonella Castagna, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Massimo Clementi, Prof.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
eerstelijns kliniek
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen (minstens 18 jaar) behandelde, HIV-geïnfecteerde proefpersonen van beide geslachten en van elk ras, die geen RAL-bevattend regime volgen, zullen in het onderzoek worden opgenomen
Uitsluitingscriteria:
- geen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
RAL-groep
HIV-1-geïnfecteerde patiënten die een RALTEGRAVIR-bevattend regime niet volgen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
- gemiddelde waarde van fold-change weerstand bepaald door de fenotypische assay bij baseline
Tijdsspanne: basislijn
|
basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
veranderingen van de fold-change weerstand bepaald door de fenotypische assay ten opzichte van de basislijn.
Tijdsspanne: 24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting
|
24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting
|
|
genetische veranderingen onder continue medicijndruk of stopzetting van het medicijn ten opzichte van baseline (dynamiek van de omkering van resistentiemutaties)
Tijdsspanne: 24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting.
|
24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting.
|
|
veranderingen van de replicatiecapaciteit ten opzichte van de baseline
Tijdsspanne: 24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting.
|
24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting.
|
|
veranderingen van hiv-RNA ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting
|
24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting
|
|
veranderingen in CD4, CD4%, CD8, CD8% ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting
|
24 en 48 uur, W1, W2, W3 en W4 bij stopzetting
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Studie directeur: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2011
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2013
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
27 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 februari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 februari 2013
Laatst geverifieerd
1 februari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .