GePheRal: Klinická validace genotypové diagnózy HIV-1 rezistence na raltegravir pomocí paralelní analýzy genotypových a fenotypových profilů rezistence
8. února 2013 aktualizováno: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
Účelem této studie je korelovat různé vzory mutací rezistence pozorované in vivo u pacientů, u kterých selhala léčba RAL, s rezistencí vůči násobné změně stanoveným fenotypovým testem.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
Sekundární cíle jsou následující:
- zavést standardizovaný genotypový test pro oblast genu HIV-1 pol (oblast zájmu, citlivost, mutace zahrnuté jako primární nebo kompenzační změny, role polymorfismu přítomného na počátku).
- dosáhnout konsensu ohledně interpretace algoritmů interních ex-vivo genotypových hodnocení.
- k posouzení genetických změn u pacientů se selháním RAL pod neustálým tlakem léku nebo vysazením léku (dynamika reverze mutací rezistence).
- vyhodnotit u variant HIV-1 rezistentních vůči RAL změny v replikační kapacitě (RC) (základní vs. následující časové body).
- zhodnotit imunologický a virologický trend spojený se selháním režimu raltegraviru.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20127
- Nábor
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Kontakt:
- Antonella Castagna, MD
- Telefonní číslo: 7934 0039022643
- E-mail: castagna.antonella@hsr.it
-
Kontakt:
- Elisabetta Carini, MSc
- Telefonní číslo: 7934 0039022643
- E-mail: carini.elisabetta@hsr.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Antonella Castagna, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Massimo Clementi, Prof.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
klinika primární péče
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Do studie budou zařazeni dospělí (ve věku alespoň 18 let) s léčbou, HIV infikovaní jedinci jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy, kteří nedodržují režim obsahující RAL
Kritéria vyloučení:
- žádný
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina RAL
Pacienti infikovaní HIV-1, u kterých selhal režim obsahující RALTEGRAVIR
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
- střední hodnota rezistence vůči násobné změně stanovená fenotypovým testem na začátku
Časové okno: základní linie
|
základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změny odolnosti vůči násobné změně stanovené fenotypovým testem s ohledem na výchozí hodnotu.
Časové okno: 24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení
|
24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení
|
|
genetické změny pod neustálým tlakem na léky nebo vysazení léku s ohledem na výchozí stav (dynamika reverze mutací rezistence)
Časové okno: 24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení.
|
24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení.
|
|
změny replikační kapacity vzhledem k základní linii
Časové okno: 24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení.
|
24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení.
|
|
změny HIV-RNA vzhledem k výchozí hodnotě
Časové okno: 24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení
|
24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení
|
|
změny v CD4, CD4 %, CD8, CD8 % vzhledem k výchozí hodnotě
Časové okno: 24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení
|
24 a 48 hodin, W1, W2, W3 a W4 po přerušení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Ředitel studie: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2011
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2013
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2011
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. února 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. února 2013
Naposledy ověřeno
1. února 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pacienti infikovaní HIV-1
-
Federal University of São PauloGilead SciencesDokončeno
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter...Nábor
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareZatím nenabírámeHIV-1-infekceArgentina, Brazílie
-
Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAAZatím nenabíráme
-
University of North Carolina, Chapel HillZatím nenabíráme
-
Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University a další spolupracovníciNábor
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Zatím nenabíráme
-
BioNTech SENáborHIV-1 infekceNěmecko, Spojené státy
-
TaiMed Biologics Inc.Aktivní, ne náborHIV-1 infekceSpojené státy